BioMarin Pharmaceutical Inc. 近期宣布終止一款處於臨床前階段的苯丙酮尿症（PKU）藥物研發，原因是該藥物在臨床前研究中顯示免疫原性不足。此舉突顯了開發有效且安全的PKU新療法所面臨的挑戰，也引發了業界對PKU治療前景的重新評估。
苯丙酮尿症是一種罕見的遺傳性代謝疾病，由於體內缺乏苯丙氨酸羥化酶（PAH），導致苯丙氨酸（Phe）無法正常代謝，在血液中累積，對大腦造成毒性，進而引發智力障礙、癲癇、行為問題等嚴重併發症。目前主要的治療方法是嚴格的低苯丙氨酸飲食，並輔以特殊醫療食品。然而，這種飲食控制極為嚴格，難以長期堅持，且仍有部分患者即使嚴格控制飲食，也無法達到理想的Phe控制水平。
BioMarin 在 PKU 治療領域一直走在前列，其開發的 Palynziq® (pegvaliase-pqpz) 是首個也是目前唯一獲批用於治療成人 PKU 的酶替代療法。Palynziq® 能夠將 Phe 代謝為反式肉桂酸和氨，有效降低血液中 Phe 濃度。然而，Palynziq® 的免疫原性問題不容忽視，幾乎所有患者在接受治療後都會產生抗藥物抗體（ADA），部分患者甚至會出現過敏反應，包括過敏性休克。因此，開發新的 PKU 治療方案，尤其是降低免疫原性風險，一直是 BioMarin 和其他藥廠努力的方向。
此次 BioMarin 終止的臨床前藥物，其研發策略旨在解決 Palynziq® 的免疫原性問題。然而，臨床前研究結果顯示，該藥物的免疫原性仍然不足以有效降低血液 Phe 水平。這意味著該藥物即使進入臨床試驗，也很難達到預期的療效。BioMarin 基於此結果，決定終止該藥物的進一步研發，將資源集中到其他更有前景的項目上。
儘管此次研發受挫，但 BioMarin 並未放棄對 PKU 治療領域的探索。該公司目前正積極推進 Palynziq® 在青少年患者中的臨床試驗，並持續研究其他新的治療方法，包括基因療法。2021年，BioMarin 的 BMN 307 基因療法因臨床前研究中發現安全性問題而被 FDA 叫停，這也反映了基因療法在 PKU 治療中面臨的挑戰。
綜觀 PKU 治療領域的發展，我們可以看到，開發新的有效且安全的療法充滿挑戰。雖然 BioMarin 的臨床前藥物研發失敗，但這並不意味著 PKU 新藥研發的終結。相反，它提醒我們需要更加深入地理解 PKU 的發病機制和免疫反應，探索更具創新性的治療策略。目前，除了飲食控制和 Palynziq® 外，還有其他一些 PKU 治療方法正在研發中，例如 PAH 酶抑制劑、苯丙氨酸轉運蛋白抑制劑等。這些研究的進展，為 PKU 患者帶來了新的希望。
我認為，BioMarin 的決定是務實且明智的。在藥物研發過程中，及時止損是重要的策略。將資源集中到更有希望的項目上，才能最大限度地提高研發效率，最終造福患者。雖然 PKU 新藥研發之路漫長而曲折，但我相信，隨著科學的進步和研究的深入，未來會有更多更有效的 PKU 治療方案問世，為患者帶來更美好的生活。
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原始資料來源:GO-AI-7號機 Tue, 05 Aug 2025