常見的血液癌症主要包括各類白血病、多發性骨髓瘤以及惡性淋巴瘤,其中白血病由於其較高的死亡率,更是被列為全球重點防治的十大惡性腫瘤之一。 因此如何有效治療血液癌症,拯救血癌患者的生命,仍然是目前臨床試驗的重點。

在免疫療法領域,雙特異性抗體是利用患者免疫系統中的 T 細胞殺傷腫瘤的一種方法,它們的一端可以與癌細胞表面的抗原相結合,另一端則透過 T 細胞表面的 T 細胞受體結合,將 T 細胞募集到癌細胞附近,啟動 T 細胞對癌細胞的殺傷,由於雙特異性抗體療法的這種不同於單抗的特殊作用機制,進而使雙特異性抗體成為了免疫療法界的「新貴」。

以下為部分目前備受關注的雙特異性抗體在研療法,以及它們在治療復發/難治性血液癌症中,取得的一些新的研究進展:

公司

藥物

標靶

適應症

最新研究進展

Regeneron

Odronextamab(REGN1979)

CD20 x CD3

難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)

截至 12 月 6 日的數據,在 24 名先前接受過CAR-T 細胞療法的患者中,客觀反應率(ORR)為33%,完全反應率(CR)為 21%,其中有1位患者維持了 20 個月的 CR,並且仍在進行中。

在 11 名先前未接受過 CAR-T 細胞治療的患者中,ORR 為55%,83%的CR持續存在,有 1 名患者超過 21 個月。

Regeneron

REGN5458

BCMA x CD3

復發/難治性多發性骨髓瘤(MM)

截至 2020 年 6 月 15 日,有 45 名患者接受 REGN5458 治療,結果顯示:所有劑量水準組的客觀反應率(ORR)為 35.6%(最高劑量為 60%),其中 81.3% 的反應者至少達到了非常好的部分反應;31.3% 的患者具有完全反應;43.8% 的患者反應持續時間(DoR)>4個月,18.8% 患者 DOR > 8個月;髓外漿細胞瘤患者的 ORR 為 16.7%;數據顯示 REGN5458 具有可接受的安全性和對復發/難治性 MM 患者的持久療效。

Roche

Mosunetuzumab

CD20 x CD3

彌漫大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL)

截至 2020 年 12 月 8 日,在第 1/2 期臨床試驗 GO40554 中,單藥 mosunetuzumab 的初始數據顯示,在不能耐受全劑量免疫化學療法的老年患者或身體不適患者中,完全反應率為 45.5%(10/22)。另外,在第 1/2 期臨床試驗 GO40515 中,將 mosunetuzumab 合併 CHOP(cyclophosphamide / doxorubicin / vincristine / prednisolone)時,完全反應率為79.4%(27/34)。

IGM Biosciences

IGM-2323

CD20 x CD3

晚期 B 細胞惡性腫瘤

截至2020年10月30日,已有 16 名患者入選並以 IGM-2323 遞增劑量治療。在 0.5 mg、2.5 mg、10 mg、30mg 和 50 mg /100 mg 劑量組中治療的14 名患者中,有 9 例顯示腫瘤縮小,有2例顯示部分反應(PR)。其中,2 名接受 50  mg /100 mg治療的濾泡性淋巴瘤患者轉化為 CR。該研究目前正在招募50 mg /300 mg滴定劑量隊列。

Johnson & Johnson

IGM-2323
(JNJ-64007957)

BCMA x CD3

復發/難治性多發性骨髓瘤(MM)

截至 2020 年 12 月 05 日,根據第 1 期臨床試驗(NCT03145181),在經過大量先前接受其他治療的患者中,皮下注射 1500 μg/kg teclistamab 的整體反應率(ORR)為73%(16/22)。另外,靜脈內注射的最新結果證明了反應的持久性。

經過測試之後,推薦的皮下注射的第二階段劑量(RP2D)為 1500 μg/kg,但最大耐受劑量尚未確定。55% 的患者接受 1500 μg/kg 皮下給藥達到了很好或更好的局部反應(12/22),23% 的患者(5/22)達到了完全反應或更好的完全反應。

Pfizer

PF-06863135

BCMA x CD3

復發/難治性多發性骨髓瘤(MM)

第 1 期臨床試驗(NCT03269136)分析 30 名復發或難治性多發性骨髓瘤患者,截至 12 月 7 日的數據,在劑量遞增期間,在評估的任何皮下劑量水平(每週 80 μg/kg 至1,000 μg/ kg)中均未觀察到劑量限制性毒性。83% 的 MM 患者在 PF-06863135 最高劑量表現下達到了臨床反應,且所有皮下劑量都顯示可控制的安全性,且未觀察到劑量限制性毒性。

在隊列中有效劑量範圍為每週 215 μg/kg 至 1000 μg/kg 的 20 名患者中,ORR 為80%。在這 20 名患者中,有 6 名達到嚴格的完全反應或完全反應,3 名達到了很好的部分反應,另外 6 例達到了部分反應。3 名反應患者已接受至少一種先前針對 BCMA 的治療。在最高劑量為 1000 μg/kg時,ORR 為 83%(5/6)。

延伸閱讀:ASH2020 亮點:雙特異性抗體抗血癌(上)

延伸閱讀:ASH2020 亮點:雙特異性抗體抗血癌(下)

作者:
Parker Yang/基因線上編輯團隊
侯慶辰 博士/ James Hou/ 總經理/ 南京華訊知識產權顧問有限公司
修訂&校閱:基因線上編輯團隊

参考文献:
1. https://www.cancernetwork.com/view/odronextamab-shows-promise-in-relapsed-refractory-b-cell-non-hodgkin-lymphoma
2. https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139192.html
3. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/05/2140156/0/en/IGM-Biosciences-Presents-First-Clinical-Data-from-IGM-2323-in-Non-Hodgkin-s-Lymphoma-at-2020-ASH-Annual-Meeting.html
4. https://www.businesswire.com/news/home/20201207005166/en/Pfizer-Reports-Positive-Clinical-Data-for-BCMA-CD3-Bispecific-Antibody-PF-06863135-in-Multiple-Myeloma
5. https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2020/december/off-the-shelf-immune-drug-shows-promise-in-aggressive-multiple-myeloma
6. http://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/08/2141042/0/en/Roche-presents-new-data-from-its-bispecific-antibody-portfolio-across-a-range-of-blood-cancers.html 

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