免疫新貴抗血癌-雙特異性抗體

常見的血液癌症主要包括各類白血病、多發性骨髓瘤以及惡性淋巴瘤，其中白血病由於其較高的死亡率，更是被列為全球重點防治的十大惡性腫瘤之一。因此如何有效治療血液癌症，拯救血癌患者的生命，仍然是目前臨床試驗的重點。

在免疫療法領域，雙特異性抗體是利用患者免疫系統中的 T 細胞殺傷腫瘤的一種方法，它們的一端可以與癌細胞表面的抗原相結合，另一端則透過 T 細胞表面的 T 細胞受體結合，將 T 細胞募集到癌細胞附近，啟動 T 細胞對癌細胞的殺傷，由於雙特異性抗體療法的這種不同於單抗的特殊作用機制，進而使雙特異性抗體成為了免疫療法界的「新貴」。

以下為部分目前備受關注的雙特異性抗體在研療法，以及它們在治療復發/難治性血液癌症中，取得的一些新的研究進展：

公司	藥物	標靶	適應症	最新研究進展
Regeneron	Odronextamab（REGN1979）	CD20 x CD3	難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）	截至 12 月 6 日的數據，在 24 名先前接受過CAR-T 細胞療法的患者中，客觀反應率（ORR）為33％，完全反應率（CR）為 21％，其中有1位患者維持了 20 個月的 CR，並且仍在進行中。在 11 名先前未接受過 CAR-T 細胞治療的患者中，ORR 為55％，83％的CR持續存在，有 1 名患者超過 21 個月。
Regeneron	REGN5458	BCMA x CD3	復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）	截至 2020 年 6 月 15 日，有 45 名患者接受 REGN5458 治療，結果顯示：所有劑量水準組的客觀反應率（ORR）為 35.6%（最高劑量為 60%），其中 81.3% 的反應者至少達到了非常好的部分反應；31.3% 的患者具有完全反應；43.8% 的患者反應持續時間（DoR）>4個月，18.8% 患者 DOR > 8個月；髓外漿細胞瘤患者的 ORR 為 16.7%；數據顯示 REGN5458 具有可接受的安全性和對復發/難治性 MM 患者的持久療效。
Roche	Mosunetuzumab	CD20 x CD3	彌漫大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）	截至 2020 年 12 月 8 日，在第 1/2 期臨床試驗 GO40554 中，單藥 mosunetuzumab 的初始數據顯示，在不能耐受全劑量免疫化學療法的老年患者或身體不適患者中，完全反應率為 45.5％（10/22）。另外，在第 1/2 期臨床試驗 GO40515 中，將 mosunetuzumab 合併 CHOP（cyclophosphamide / doxorubicin / vincristine / prednisolone）時，完全反應率為79.4％（27/34）。
IGM Biosciences	IGM-2323	CD20 x CD3	晚期 B 細胞惡性腫瘤	截至2020年10月30日，已有 16 名患者入選並以 IGM-2323 遞增劑量治療。在 0.5 mg、2.5 mg、10 mg、30mg 和 50 mg /100 mg 劑量組中治療的14 名患者中，有 9 例顯示腫瘤縮小，有2例顯示部分反應（PR）。其中，2 名接受 50 mg /100 mg治療的濾泡性淋巴瘤患者轉化為 CR。該研究目前正在招募50 mg /300 mg滴定劑量隊列。
Johnson & Johnson	IGM-2323 （JNJ-64007957）	BCMA x CD3	復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）	截至 2020 年 12 月 05 日，根據第 1 期臨床試驗（NCT03145181），在經過大量先前接受其他治療的患者中，皮下注射 1500 μg/kg teclistamab 的整體反應率（ORR）為73％（16/22）。另外，靜脈內注射的最新結果證明了反應的持久性。經過測試之後，推薦的皮下注射的第二階段劑量（RP2D）為 1500 μg/kg，但最大耐受劑量尚未確定。55％的患者接受 1500 μg/kg 皮下給藥達到了很好或更好的局部反應（12/22），23％的患者（5/22）達到了完全反應或更好的完全反應。
Pfizer	PF-06863135	BCMA x CD3	復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）	第 1 期臨床試驗（NCT03269136）分析 30 名復發或難治性多發性骨髓瘤患者，截至 12 月 7 日的數據，在劑量遞增期間，在評估的任何皮下劑量水平（每週 80 μg/kg 至1,000 μg/ kg）中均未觀察到劑量限制性毒性。83％的 MM 患者在 PF-06863135 最高劑量表現下達到了臨床反應，且所有皮下劑量都顯示可控制的安全性，且未觀察到劑量限制性毒性。在隊列中有效劑量範圍為每週 215 μg/kg 至 1000 μg/kg 的 20 名患者中，ORR 為80％。在這 20 名患者中，有 6 名達到嚴格的完全反應或完全反應，3 名達到了很好的部分反應，另外 6 例達到了部分反應。3 名反應患者已接受至少一種先前針對 BCMA 的治療。在最高劑量為 1000 μg/kg時，ORR 為 83％（5/6）。