CAR-T 群雄逐鹿中原紛紛進行專利佈局

近年來，中國致力於發展新型嵌合抗原受體 T 細胞（chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）療法，目前中國正在進行的 CAR-T 臨床研究項目有 158 個（截至 3 月底），僅次於美國（162項），位居全球第二，未來有望成為國際 CAR-T 領頭羊。

國際 CAR-T 大廠齊聚中國進行專利佈局

諾華（Novartis）、Cellectis、 Juno、Kite 也陸續將其 CAR-T 推向中國市場。其中， Novartis 的 CAR-T 技術及相關專利主要由賓州大學授權取得。Juno 於 2016 年與中國藥明康德合資成立了上海藥明巨諾，共同進行其JWCAR029 產品臨床試驗研究。Kite 於 2017 年 1 月也與復星合資成立了復星凱特。這些公司將進行臨床研究申請（IND）、臨床研究、新藥申請等步驟。此外，他們也紛紛於中國進行專利佈局（表一）。然而，仍未有任何一家公司獲得 CAR-T 專利許可。

表一：Novartis、Cellectis、 Juno、Kite 於中國申請 CAR-T 核心專利。（本表格由 Geneonline 整理）

中國廠商及研究單位之 CAR-T 專利申請概況

目前已有超過 20 家中國企業和醫院及研究機構，參與 CAR-T 療法的研發，其中主要的企業包括西比曼生物科技、精準生物技術、博生吉醫藥科技、上海斯丹賽、南京傳奇生物科技、科濟生物醫藥、恒潤達生生物科技、吉凱基因化學等。不少公司已經擁有自己的專利權或已經提出專利申請保護各自的 CAR-T 技術（表二）。例如西比曼生物科技的標靶 CD20 的 CAR 自然殺手 T 細胞及其製備方法，已成為中國第一個獲得中國國家知識產權局授權的抗 CD20 CAR-T專利；精準生物技術以抗人 CD19 的 CAR-T 及其應用，取得專利。

博生吉研發出一種新一代 CAR‑T 細胞，能對 CD19 陽性腫瘤細胞有明顯的抑制效果，也正在申請專利中。斯丹賽研發出一種能降低與 CAR-T 細胞療法相關的免疫耐受性的組合物和方法，仍在申請專利中；南京傳奇則是研發出能標靶人 CD123 以及雙標靶 CD19、CD20 的 CAR‐T 細胞，後者能夠專一的與 CD19 及 CD20 抗原結合，與單靶點的 CD19 或 CD20 CAR‐T 相比，雙靶顯著加強了免疫細胞標靶辨識腫瘤細胞的能力，也增強了對腫瘤細胞的殺傷活性，這二項專利仍在申請專利中。科濟生物醫藥已經取得編碼 GPC‑3 CAR 的核酸及表現其蛋白的T細胞的專利，而且仍有多種標靶特定蛋白的 CAR-T 正在申請專利中。恒潤達生研發出能標靶 GPC-3 和 CD19 的 CAR-T，正在申請專利中。吉凱基因化學則研發出標靶醣基化 CEA 的 CAR-T，也正在申請專利中。

表二：中國 CAR-T 研發公司於中國申請專利。（本表格由 Geneonline 整理）

專利大戰可能一蹴即發

CAR-T 是當今生醫研究最熱門的醫療技術之一，中國更是 CAR-T 技術研發火熱的地區，有巨大的市場價值。然而，我們可以看到，不管是國際還是中國產業大廠，都已在中國進行專利佈局，磨刀霍霍想吃下 CAR-T 這個大餅。此外，可以預期的是，有競爭的地方，就會有利益拉扯，專利訴訟必然是未來商業競爭的主要手段，專利大戰可能一蹴即發。

文 / Parker Yang

參考資料：
1.中國國家知識產權局專利檢索及分析：
http://www.pss-system.gov.cn/sipopublicsearch/patentsearch/tableSearch-showTableSearchIndex.shtml
2. https://clinicaltrials.gov/
3. http://news.bioon.com/article/6715982.html
4. http://news.bioon.com/article/6712762.html
5. http://www.cphi.cn/news/show-149394.html
6. https://news.yaozh.com/archive/21349.html
7. https://www.yigoonet.com/article/22339636.html
8. http://pg.jrj.com.cn/acc/Res/CN_RES/INDUS/2018/1/13/5b661d09-5765-4098-86f3-6672c49521bf.pdf
9. http://www.seqchina.cn/4581.html
10. http://pe.pedaily.cn/201803/428448.shtml
11. http://company.stcn.com/2018/0413/14110137.shtml