CRISPR 基因編輯技術已被證明在癌症、肝病及遺傳性疾病治療上具有十足潛力，但就像所有療法一樣，利與弊總是同時存在。最近以色列特拉維夫大學（Tel Aviv University, TAU）研究團隊就發出警告，指出 CRISPR 療法具有破壞基因組的潛在風險，團隊認為，遺傳物質丟失不僅可能造成基因組不穩定，在極端情況下甚至可能導致癌症。
BIO2022：在低迷市場中籌集資金的選擇（基因線上國際版）剪切後的 T 細胞超過 9% 丟失大量遺傳物質
為了確認 CRISPR 剪切可能造成的潛在損傷風險，TAU 研究團隊最近重複了 2020 年賓州大學（University of Pennsylvania）將 CRISPR 應用於 T 細胞的臨床試驗。在該實驗中，賓州研究人員從捐贈者體內取出 T 細胞後，表達了一種靶向癌細胞的工程受體，為了避免改造後 T 細胞攻擊捐贈者體內細胞，研究者同時也用 CRISPR 破壞了編碼著原始受體的基因。
而在《Nature Biotechnology》上最新研究中，TAU 研究人員在與當初完全相同的位置：第 2、7 和 14 號染色體上剪切了 T 細胞的基因組，隨後使用單細胞 RNA 測序（scRNA-Seq）各別分析每個細胞，並測量其中每個染色體的表達水平。
透過單細胞 RNA 測序技術，團隊在一些細胞中檢測到遺傳物質顯著損失，以 14 號染色體為例，剪切後約有 5% 細胞顯示出很少或甚至沒有該染色體的表達。而當 3 個染色體同時被剪切時，損傷情況更為加劇，分別有 9%、10% 和 3% 細胞無法修復在 14、7、2 號染色體上的斷裂。
綜合來看，研究結果顯示，用 CRISPR 技術基因編輯後的 T 細胞有超過 9% 丟失大量的遺傳物質，這種損失除了造成基因組不穩定，甚至可能導致癌症發生。
TAU 醫學院博士 Uri Ben-David 與其研究助理 Eli Reuveni 解釋，人體細胞中的基因組經常由於自然原因而斷裂，但它們通常能自我修復，不會造成任何傷害。但有時候一些染色體無法恢復或甚至整個染色體丟失，基因組的穩定性就會受到破壞，也就是經常在癌細胞中看到的情況。
「雖然用 CRISPR 療法剪接 DNA 是出於治療癌症的意圖，但在極端情況下，可能反倒促進惡性腫瘤。」
CRISPR 療法可能造成基因組不穩定
基於這項研究結果，團隊警示在使用 CRISPR 療法時應格外小心。他們也為特定醫療程序提出了風險較小的替代方案，同時建議進一步研究兩種潛在的解決方針：減少受損細胞的產生或辨別受損細胞，並在用於患者之前將其去除。
領導研究的 TAU 神經生物學、生物化學和生物物理學學院 Adi Barzel 博士和其博士生 Alessio Nahmad 強調，團隊相當明白 CRISPR 技術的優點，事實上在其他研究中，他們甚至已經開發出基於 CRISPR 的療法，其中還包含一項相當具有前景的 AIDS 療法。進行這項研究的主要目的是希望在推進技術的同時，警惕其可能存在的潛在風險。
「儘管聽來矛盾，但作為科學家，我們為自己的作法感到非常自豪，因為我們相信這就是科學的本質：我們不會『選邊站』。無論是正面或負面的，我們會檢查問題的所有面向，然後找出答案。」
延伸閱讀：2022 上半年財報可觀，AZ 自臨床試驗名單剔除兩項 mRNA 候選藥物參考資料：
1.Nature Biotechnology ,2022,https://www.nature.com/articles/s41587-022-01377-0
2.https://www.eurekalert.org/news-releases/959726
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
