60 年來首支抗憂鬱口服新藥！NMDA 受體拮抗劑 Auvelity 核准上市

早在 COVID-19 疫情大流行之前，重度憂鬱症患者已是醫療體系內需要相當多醫療資源的族群，大約有三分之二的患者沒有達到緩解目標，疫情發生後這樣的情況更嚴重了。

美國食品藥物管理局（FDA）核准了 60 多年來第一個用於治療重度憂鬱症的新口服作用機制藥物 Auvelity（dextromethorphan HBr -bupropion HCl）緩釋藥錠，也是該病唯一一支口服速效 NMDA 受體拮抗劑（NMDA Receptor Antagonists）。在試驗中可見，與安慰劑相比，使用 Auvelity 的患者一週內就有顯著抗憂鬱的效果出現。

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作用新機轉，用藥第 2 週持續緩解

在一項綜合臨床計畫中進行 Auvelity 相關研究，該計畫包括 1,100 多名憂鬱症患者，而對於重度憂鬱症患者的臨床效益則是在 GEMINI 安慰劑對照研究中得到證實。在 GEMENI 研究中，Auvelity 在改善憂鬱症狀方面，統計學上顯著優於安慰劑。這樣的效果在第 2 週時緩解率仍有所提高，隨著繼續治療，這種對 Auvelity 的早期益處得以維持並增加，並伴隨著良好的安全性與耐受性。

Auvelity 透過其 dextromethorphan 成分作用於 NMDA 受體（一種離子型谷氨酸受體）與大腦中的 sigma-1 受體。而 Auvelity 的 bupropion 是一種 aminoketone，透過競爭性抑制細胞色素 P450 2D6（CYP2D6）增加dextromethorphan 的血液中數值，這是催化 dextromethorphan 的主要生物轉化途徑。

將影響治療模式，美國預計第四季上市

過去，對治療沒有充分反應的重度憂鬱症患者可能在長達 6 至 8 週內無法達到臨床上有意義的反應，有鑑於憂鬱症的衰弱性質，現在能在一週內觀察到 Auvelity 的療效並持續，可能會對重度憂鬱症的治療模式產生重大影響。Auvelity 被 FDA 授予突破性治療指定，Axsome Therapeutics, Inc. 則預計 2022 年第四季 Auvelity 將在美國上市。

2020 年，Johnson & Johnson 公司鼻噴霧劑 Spravato 被批准為首個用於重度憂鬱症的 NMDA 受體拮抗劑，但 Spravato 並非口服藥物且適應症標籤範圍比 Auvelity 窄，作為一線治療使用。

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參考資料：