新型冠狀病毒DNA疫苗進入動物實驗！大阪大學與AnGes公司共同開發

大阪大學研發創業公司 AnGes 在3月初宣布將與阪大研究團隊攜手研發預防新型冠狀病毒 DNA 疫苗，並由 Takara Bio 製造生產，預計 6 個月後投入人體試驗。

由大阪大學醫學系臨床基因治療教授森下龍一的基因治療研究作為根基，創立於1999 年的 AnGes 公司以三項基因治療為研究主軸，分別是 1.) 肝細胞生長因子 HGF 在心血管疾患，2.) 轉錄因子 NF kappaB 誘捕寡聚核苷酸 (NF kappaB decoy oligonucleotide) 在皮膚以及椎間板性腰痛的治療應用，和 3.) 高血壓 DNA 疫苗的開發。而在新型冠狀病毒疫情白熱化之際，AnGes 公司發布將投入研發技術來設計 DNA 疫苗以對抗及預防病毒感染。傳統疫苗的製備方法有許多種：次單元疫苗、類毒素疫苗、減毒疫苗、不活化疫苗，因為疫苗多半為活細胞或是蛋白，所以在製備與保存上都有許多限制，開發試驗的時間也較長，因應而生的核酸疫苗 ( DNA 疫苗)，就克服了保存與生產困難的缺點，直接將病毒或細菌體表現的抗原蛋白的 DNA 質體注入動物體內，讓動物細胞接收抗原核酸序列，並表現抗原蛋白。細胞製造了抗原蛋白後，因為抗原異己特性，就能夠在動物體內引起免疫反應，達到疫苗功效。DNA 比起蛋白與細胞相對穩定，並且容易大量生產，不容易變性或造成過大毒性。

AnGes 公司與大阪大學設計的 DNA 疫苗將會表達新型冠狀病毒的突刺蛋白 (spike protein)，來引發免疫系統反應。相較於傳統減毒疫苗，DNA 疫苗除了快速外在安全性上也有優勢，但可能引起只針對蛋白或是程度較弱，甚至對蛋白沒有免疫反應。新型冠狀病毒 DNA 疫苗研發後將會交由Takara Bio製造，並採用 Daicel 公司的新型質體投放儀 Actranza 進行動物皮下注射，Actranza 是利用火藥作為驅動，不需要針頭也能夠進行注射的儀器，在研究中指出它比起傳統針頭注射，能夠確保遞送位置更加準確，基因表現性更好。24 日 AnGes 公司宣佈疫苗原藥已經製備完成，要在哺乳類動物中進行投藥，在確認過安全與有效性後，最快 2020 年秋季將會開始人體試驗。森下教授表示，DNA 疫苗質體是利用大腸桿菌來製造，在非常短時間內也能夠大量提供，對於這次的大流行疫情來說是相對適合的救急選項。雖然如此，因為核酸疫苗是非常創新的技術，目前仍沒有相關產品經核可上市，僅有茲卡病毒與 HIV 的疫苗試驗正在進行中，所以新型冠狀病毒 DNA 疫苗的研究是否能夠在人體中試驗成功，仍有待觀察。