Eisai 與 Biogen 聯手開發阿茲海默症新藥，FDA 將於明年一月公布裁決

美國 FDA 在去年六月批准 Eisai 和 Biogen 共同開發的阿茲海默症藥物 Aduhelm 上市，引發了一連串爭議。事隔一年，另一款由兩間公司合作開發的同類型新藥 Lecanemab 也走上了類似的道路。

該藥物剛剛得到 FDA 批准優先審核（Priority review）資格，並將在 2023 年 1 月 6 日或之前公布裁決。Eisai 負責 Lecanemab 的監管審批程序和三期臨床試驗，FDA 可能會根據相關資料和進展決定是否核准 Lecanemab 生物製劑許可申請。

Lecanemab 和 Aduhelm 一樣，都是一種單株抗體，旨在結合和清除有毒的 β 澱粉樣蛋白（Amyloid beta）聚集物。這種蛋白被懷疑是驅動阿茲海默症病情惡化的因素。Eisai 正在測試這種新藥物，以治療可能導致病人記憶喪失和自理能力下降的早期阿茲海默症。

首個體外阿茲海默症診斷技術獲 FDA 核准（基因線上國際版）

Aduhelm 一年來連番受挫

兩種藥物治療阿茲海默症的機制大同小異，但由於 Aduhelm 在去年六月獲得 FDA 加速核准（accelerated approval）之後飽受批評，兩間公司必須盡力證明 Lecanemab 的臨床效益。FDA 將 Aduhelm 臨床試驗的主要療效指標（primary endpoint）定義為減少大腦中 β 澱粉樣蛋白的含量。儘管兩項後期研究中只有一項證明了 Aduhelm 能減緩病人認知能力下降的速度，但該藥物去年還是成為近二十年來首個獲 FDA 核准的阿茲海默症藥物。針對連串爭議，FDA 表明 Biogen 須對 Aduhelm 進行新的對照臨床試驗以證明其療效，否則不排除會撤銷其核准資格。

自 Aduhelm 獲得 FDA 批准上市以來，批評聲浪接二連三，FDA 後續亦宣佈限縮其用藥對象，令該藥物無法如兩間公司的期望般成為一鳴驚人的暢銷新藥。對 Aduhelm 聲譽的最近一次打擊是在今年 4 月，美國聯邦醫療保險與補助服務中心（Centers for Medicare & Medicaid Services, CMS）針對該藥物的使用族群限制頒布最終裁決，僅許可給付臨床試驗中的受試患者。在此之前，歐洲藥品管理局（EMA）的討論顯示目前的資料不足以說服監管機構相信Aduhelm 的安全性和有效性，故此宣布反對 Aduhelm 在歐洲上市的申請，而 Biogen 最終也宣布撤回申請。

Aduhelm 的爭議所帶來的影響已經對 Biogen 的聲譽和員工隊伍產生了重大打擊。據報導由於業績不佳，觸發了公司內部一系列的裁員行動，與 Aduhelm 相關的商業行銷團隊人手被裁減了三分之二，部分領域負責人亦被解僱。

兩大藥廠致力彌補 Aduhelm 爭議帶來的影響

就監管流程而言，在獲得 FDA 授予快速審查認定（Fast Track Designation）和突破性療法指定（Breakthrough Therapy Designation）後，Lecanemab 與 Aduhelm 的情況類似。現在Eisai 和 Biogen 必須依靠進行中的三期臨床試驗的結果來讓 FDA 判斷 Lecanemab 是否符合各個主要療效指標，並且能有效而安全地治療阿茲海默症。

由於 Lecanemab 和 Aduhelm 在申請 FDA 批核的過程上有如此多的相似之處，世界各地的有關人士都對 Lecanemab 是否能成為一種成功的阿茲海默症療法存有疑問。

開發新療法競爭激烈

阿茲海默症在疾病發展的每一個階段，長久以來都讓神經科學家感到困惑，使得療法的開發過程變得相當困難。隨著對引發阿茲海默症的潛在因素理解愈見清晰，近年來有更多廠商專注於開發治療阿茲海默症的藥物。

羅氏（Roche）和禮來（Eli Lilly）是有關領域的頭號競爭者，他們的候選藥物也是透過清除 β 澱粉樣蛋白聚集物來減緩病情惡化。羅氏旗下的子公司基因泰克（Genentech）已經就其候選藥物 Gantenerumab 進行了數年的研究，該公司最近宣佈將開始一項為期四年的第三階段臨床試驗，研究以 Gantenerumab 治療阿茲海默症的長期安全性和有效性。

羅氏正在努力開發一個更安全、更有效的阿茲海默症治療方案。特別是在從旁觀者的角度見證 Aduhelm 的風波之後，該公司宣佈旗下的另一款候選藥物 Crenezumab 在臨床試驗中未能讓受試者的病況得到在明顯改善。早在 2014 年，羅氏也曾因為藥物未能在受試者身上發揮積極療效而決定終止一項三期臨床試驗。

禮來公司開發中的新藥 Donanemab 在去年六月在獲得 FDA 授予突破性療法指定。有鑑於 Aduhelm 上市後遇到的種種問題，禮來的做法與羅氏相似，不急於要讓新藥盡快推出市面，而是專注於更徹底的臨床試驗，以便在向 FDA 提交生物製劑許可審批申請之前提供更有力的數據。

總部位於東京的 Eisai 公司多年來致力研發藥物對抗阿茲海默症，包括早於 1996 年已獲批准用於治療阿爾茨海默氏症類型的失智症的藥物 Aricept。儘管該藥物在當時具有突破性，但它最終亦未能為患者帶來任何扭轉病情惡化的希望。

Eisai 和 Biogen 對 Lecanemab 寄予厚望，然而其前身 Aduhelm 引起的相關問題仍然令這藥物的開發過程蒙上陰影。兩間公司不僅要獲得美國 FDA 的批准，也必須爭取醫學界人士的認可，以證明 Lecanemab 是安全和有效的。

作者：Reed Slater
編譯：Richard Chou
原文：Eisai and Biogen’s New Alzheimer’s Drug to Receive FDA Decision by January – GeneOnline News

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