三期臨床數據助攻衛采旗下 Lecanemab 有望獲得優先審核

衛采 (Eisai) 與百健 (Biogen) 近日宣布，美國 FDA 已接受 LEQEMBI™ 的生物製劑補充申請 ( supplemental Biologics License Application, sBLA) ，該補充資料可證明其具顯著療效，將支持 LEQEMBI™ 由加速審核 (accelerated approval) 轉為一般核準機制 ( traditional approval) ，同時也獲得優先審核資格 (Priority Review) 。

Lecanemab 可顯著延緩病情進展

今年 1 月， LEQEMBI™ (Lecanemab) 在加速審核通道下，FDA 核准其可用於初期阿茲罕默氏症患者，加速審核是基於第二期臨床試驗，數據顯示 Lecanemab 可明顯減少患者 Aβ 適用症狀除了輕度認知障礙，還需以病理確認患者具有 β 類澱粉蛋白質 (amyloid beta, Aβ) 沉澱斑塊。

在核准同一天，衛采即遞交 sBLA 申請，此項申請是根據衛采近期發表的 Clarity AD 第三期臨床結果，主要療效指標為比較 18 個月期間的臨床失智評估量表總分 (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes, CDR-SB)，試驗終點時 Lecanemab 組患者平均為 1.21 分，安慰劑組患者為 1.66 分，顯著延緩惡化療效 (p<0.001) ，次要療效指標包括 Aβ PET影像與相關認知量表， Lecanemab 達成主要與所有次要療效指標。

參與 Clarity AD 試驗的患者共有 1795 名，均分為 Lecanemab 與安慰劑組，服藥 18 個月後，分析 CDR-SB 、影像學檢查、不同阿茲罕默氏症相關量表、腦脊隨液與血清中生物標記物， Lecanemab 相比安慰劑可顯著延遲病情惡化進展，腦脊隨液中阿茲罕默氏症相關標示物 Aβ1–40 、 Aβ1–42 、 total/phosphorylated tau 181 、 neurogranin 以及血清中標記物 Aβ 42/40 比例、 p-tau181 、 glial fibrillary acidic protein (GFAP) 與 neuronfilament lightchain (NfL) 表達量皆獲得進步與改善。

在安全性觀察方面，兩組的多數副作用發生率接近，值得注意的是，最常見副作用為輸注相關反應 (infusion-related reactions) ， Lecanemab 相較於安慰劑為 26.4 vs. 7.4 %，而澱粉蛋白質相關影像異常伴隨腦出血為 17.3 vs 9.0 %，伴隨腦水腫積液為 12.6 vs. 1.7 % ，因為副作用中斷試驗者為 5.7 vs. 3.1 % 。

人口老化伴隨患病人數上升藥物研發試驗刻不容緩

根據健保資料庫分析研究，台灣阿茲罕默氏症發生率在 2016 年為 8.17/1000 人，初次診斷年齡介於 75-84 歲，伴隨人口結構老化與少子化影響，可預估患病人數與發生率將持續上升。

統計阿茲罕默氏症藥物研發現況，截至 2022 年 1 月，全球共有 143 種阿茲罕默氏症藥物，正在進行臨床試驗，八成以上為疾病緩解治療 (Disease‐modifying therapies) ，在臨床三期共有 31 種，其中的生物製劑包括 Aducanumab 、 Lecanemab 、 Donanemab 、 Gantenerumab 、 Solanezumab 。

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