阿茲海默症診斷和治療明日之星：胞外體

胞外體（Exosome，或稱外泌體）是由細胞質膜內陷所形成直徑大小 30~150 nm 的脂質雙層膜小囊泡，為細胞外囊泡（Extracellular vesicles）的一種。它會攜帶 DNA、RNA、蛋白質、醣類、脂質等多種因子，可做為細胞間訊息傳遞的媒介。因此，在各種健康生理功能與疾病模型中都可發現胞外體參與其中，主要透過分子訊息傳遞，進而調控許多病理過程，包括多種癌症和神經退化性疾病等。

胞外體與阿茲海默症的進程

多數研究指出，β 類澱粉蛋白斑塊（Beta-amyloid plaques, Aβ）的過度製造與堆積，以及 Tau 蛋白造成神經纖維糾結（Neurofibrillary tangles）的形成，會導致腦部神經細胞間的連結喪失功能，促使神經細胞凋亡，是阿茲海默症
主要致病原因之一。

另有研究顯示阿茲海默症病患腦部組織的胞外體富含 Aβ 和 Tau 蛋白，推論可能與阿茲海默症發展有關。因為胞外體會攜帶毒性 Aβ 和高磷酸化的 Tau 蛋白（p-Tau），並在神經元細胞中傳遞，參與折疊錯誤蛋白質的聚集及累積，進而促進阿茲海默症疾病的發展。但是，胞外體同時也參與 Aβ 和高磷酸化 Tau 蛋白的清除，具有神經保護功能。研究顯示，若將神經元胞外體注入前類澱粉蛋白質（Amyloid precursor protein, APP）轉基因小鼠的大腦中，將可減少 Aβ 蛋白沉積，主要是因為神經元胞外體表面的醣神經鞘脂質（Glycosphingolipids）可與 Aβ 結合，並帶至小神經膠質細胞（Microglia cell）代謝清除。

胞外體可望成為阿茲海默症生物標記

由於胞外體可自血液、唾液、腦脊液、尿液等不同體液中分離出，也因為其取得的便利性及特殊結構和功能，將可作為阿茲海默症診斷的生物標記。

根據臨床前研究報告指出，血液中胞外體內的 Aβ1-42 、p-Tau 181 與 p-Tau 396可作為阿茲海默症疾病進程的生物標記，以此 ˇ 個蛋白一同用來進行阿茲海默症檢測，其敏感度可達 96％。而且，隨著阿茲海默症病患從無症狀到確診，其 Aβ1-42會逐漸升高，因此可作為疾病進展或治療效果的生物標記。