美國食品藥物管理局（FDA）已核准 Jazz Pharmaceuticals 的 Dordaviprone（Modeyso™）用於治療一歲及以上、帶有 H3 K27M 突變且在先前治療後疾病惡化的瀰漫性中線膠質瘤 (Diffuse Midline Glioma, DMG) 患者，不論成人或兒童。此項核准不僅標誌著首個針對此類腫瘤的全身性療法問世，更為飽受病痛折磨的患者和家庭帶來一線曙光。
罕見且具侵略性的腦瘤：H3 K27M 突變瀰漫性中線膠質瘤
H3 K27M 突變瀰漫性中線膠質瘤是一種極為罕見且具侵略性的腦瘤，主要影響腦部和脊髓的中線結構，例如丘腦、腦幹和脊髓。這種腫瘤的特徵在於一種名為 H3 K27M 的特定基因突變，會擾亂表觀遺傳調控並促進腫瘤生長。此疾病好發於兒童和年輕人，患者確診後的預後極差，復發後的治療選擇有限，存活率非常低。確診後的平均存活時間約為一年，而在一線治療後疾病惡化的患者，平均存活時間更少於六個月。美國每年約有 2000 人罹患此疾病。
Dordaviprone：為病患帶來新希望
過去幾十年來，膠質瘤的治療選擇一直停滯不前，化療方案也均告失敗。目前的標準治療仍為手術和放射治療，但對於位於腦部關鍵區域的腫瘤，手術風險極高，而放射治療雖能控制病情，卻無法根治，且伴隨著併發症的風險。Dordaviprone 的出現，為這些患者帶來了新的希望。
Dordaviprone 是一種口服小分子藥物，每週服用一次。它是一種線粒體酪蛋白水解蛋白酶 P (ClpP) 的蛋白酶激活劑，同時也是多巴胺 D2 受體 (DRD2) 的抑制劑。體外研究顯示，Dordaviprone 可以激活整合應激反應、誘導細胞凋亡並改變線粒體代謝，從而恢復 H3 K27M 突變瀰漫性中線膠質瘤中的組蛋白 H3 K27 三甲基化。
臨床試驗結果與加速核准
Dordaviprone 的加速核准基於一項綜合療效分析，該分析納入了五項開放標籤臨床研究（ONC006、ONC013、ONC014、ONC016 和 ONC018）中的 50 位成人和兒童復發性 H3 K27M 突變瀰漫性中線膠質瘤患者。結果顯示，Dordaviprone 的總體反應率 (ORR) 為 22%（95% 信心區間：
12%, 36%），中位反應持續時間 (DOR) 為 10.3 個月（95% 信心區間：7.3, 15.2）。在 11 位出現客觀反應的患者中，73% 的患者 DOR ≥ 6 個月，27% 的患者 DOR ≥ 12 個月。
儘管 Dordaviprone 的療效數據令人鼓舞，但 FDA 的加速核准意味著需要進一步的臨床試驗來驗證和描述其臨床益處。目前正在進行的 3 期 ACTION 試驗 (NCT05580562) 正在評估 Dordaviprone 在新診斷的 H3 K27M 突變瀰漫性膠質瘤患者接受放射治療後的安全性和臨床益處。Dordaviprone 的持續核准將取決於該試驗的結果。
安全性資訊與未來展望
Dordaviprone 的安全性標籤包含過敏反應、QT 間期延長和胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項。醫生和患者需要仔細權衡 Dordaviprone 的益處和潛在風險。
Dordaviprone 的核准代表著 H3 K27M 突變瀰漫性中線膠質瘤治療的重大進展。雖然此疾病的治療仍充滿挑戰，但 Dordaviprone 的出現，為患者提供了首個經 FDA 核准的治療選擇，也為未來開發更有效療法奠定了基礎。持續的臨床研究和藥物開發將有助於進一步改善這些患者的預後。
我的觀點
Dordaviprone 的獲批無疑是治療 H3 K27M 突變瀰漫性中線膠質瘤的一大突破，為過去治療選擇極為有限的患者群體帶來了新的希望。22% 的客觀緩解率和 10.3 個月的中位反應持續時間，在如此罕見且具侵略性的癌症類型中，代表著顯著的進步。然而，我們也必須謹慎看待加速核准的意義，持續關注正在進行的 3 期 ACTION 試驗結果，以進一步確認 Dordaviprone 的臨床益處。此外，藥物價格和可獲取性等問題也需要關注，以確保所有符合條件的患者都能夠獲得這種新的治療選擇。Dordaviprone 的出現，不僅為患者帶來了希望，也激勵了科學家們繼續探索更有效的治療策略，最終戰勝這種罕見且致命的疾病。
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原始資料來源:GO-AI-7號機 Wed, 06 Aug 2025