根據美國臨床腫瘤學會公布的指引指出，當乳癌患者的雌激素受體（ER） <1%、黃體素受體（PR）<1%、人類上皮生長受體第二對陰性（HER2）/0 或 HER2/1+ 被定義為三陰性乳癌（triple-negative breast cancer, TNBC）。目前，化療是標準治療模式。然而，因為其基因變異性高，多數患者接受化療後預後不佳、復發機率高、腫瘤容易轉移到腦部，以及死亡率偏高。
2019 年 3 月，美國 FDA 核准全球第一個治療 TNBC 的免疫療法 Tecentriq（atezolizumab）上市。同年 8 月，歐盟 EMA 也核准它上市，台灣食藥署（TFDA）於同年 9 月核准。
11 月 13 日（美東時間），美國 FDA 核准 Keytruda（pembrolizumab）聯合化療（nab-paclitaxel 或 paclitaxel 或 gemcitabine/carboplatin）以治療局部復發、無法切除或轉移性且 PD-L1 高度表現（陽性綜合評分（Combined Positive Score, CPS） 為 10 分以上。）的 TNBC 患者。
美國 FDA 根據 pembrolizumab 的第三期臨床試驗 KEYNOTE-355 的正向結果核准該藥上市，該試驗招募 847 例先前未接受治療的 TNBC 患者。該研究團隊在第 1 天開始，每隔 3 週將 566 例患者使用 200 mg pembrolizumab 結合化療。281 例患者均接受安慰劑結合化療。
其中約 38％ 的患者 PD-L1 表現達到 CPS≥10，這些患者中，接受 pembrolizumab 結合化療組的無惡化存活期（progression free survival, PFS）中位數是 9.7 個月，顯著優於安慰組結合化療組的 5.6 個月（HR = 0.65; 95％CI=0.49-0.86;p = 0.0012），達到主要試驗終點。然而，整體存活期的數據仍不成熟。
另外，pembrolizumab 組的整體反應率（overall response rate, ORR）為53％，其中完全反應率（complete responses, CR）為17％，而對照組的 ORR 為40％，CR 為 13％。反應時間中位數分別為 19.3 個月和 7.3 個月。
副作用方面，與 pembrolizumab 結合化療的相關不良事件包括疲勞、噁心、腹瀉、便秘、嘔吐、脫髮、皮疹、咳嗽、食慾下降和頭痛。另外，也有少數患者發生貧血、白血球減少症、嗜中性白血球減少症、淋巴細胞減少症、血小板減少症、丙胺酸轉胺酶和天冬胺酸轉胺酶升高、高血糖、低白蛋白血症、鹼性磷酸酶升高、低血鈣、低鈉血症、低磷血症等。
TNBC 成為 pembrolizumab 的第 18 種癌症適應症，該藥物於 2014 年首次獲得 FDA 核准治療晚期或不可切除的黑色素瘤。
延伸閱讀：緊跟歐美！台灣 FDA 核准三陰性乳癌全球首款免疫療法上市©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
