富禾生醫(7773)近日舉行「臺灣精準醫療臨床合作與應用分享會」,邀集臺北榮民總醫院、陽明交通大學等第一線資深醫師與教授,分享癌症治療個案與精準檢測平臺的臨床應用經驗,從免疫功能的量化分析、腫瘤標靶適性判讀,到治療過程中的動態追蹤,協助醫師掌握患者的疾病特徵與治療反應,也顯示一套好的檢測方案,能讓精準醫療真正從「檢測」邁向「決策」。

富禾生醫董事長暨國立陽明交通大學醫學院教授趙毅,在會中回顧自身深耕胃腸科超過四十年的經驗直言:「過往部分癌種一體適用(All-comer)的治療方式,是臨床上的無奈與沉痾。新一代符合癌症需求的檢測工具,不能只停留在基因變異資訊或循環腫瘤細胞(CTC)數量,應進一步釐清病患癌症所對應的蛋白質標記種類與數量,掌握疾病在個別患者身上的特徵,了解治療為何有效。唯有如此,標靶療法才能精準作用,進而依據學理與研究證據規劃治療方案、改善預後,避免無效醫療。」

創辦人暨總經理李建謀則表示,透過專有分析技術與超過十年積累的資料庫,富禾生醫打造出一套涵蓋治療前評估與治療中動態追蹤的精準醫療檢測方案。首先,透過免疫功能分析平臺(Immunoprofiling)協助第一線醫師,以客觀圖像對照呈現患者免疫功能與正常狀態之間的差異;同時,利用僅需少量血液樣本(5 c.c.)的循環腫瘤細胞分析平臺,以蛋白質體學為基礎,在約 10 個工作天左右,不只提供 CTC 數據,更進一步分析患者腫瘤相關蛋白質的種類與數量,補足次世代基因定序(NGS)難以判讀的蛋白質層級資訊;進入治療階段後,亦可持續動態追蹤反映療法效果,進而支持醫師調整出更妥切的治療方案。

富禾生醫董事長暨國立陽明交通大學醫學院教授趙毅。(攝影:基因線上)

找回曾被錯過的藥物標靶,對醫師與患者而言,就是多一次扭轉結果的機會。

臺北榮民總醫院腫瘤醫學部腫瘤內科主任陳明晃,以「檢測胃癌第二型人類表皮生長因子接受體(HER2)陽性 CTC」為題進行報告。他指出,全球每年新增約 96 萬例胃癌病例,臺灣則約有 4,000 至 5,000 例。國際研究顯示,胃癌患者的 HER2 陽性率約落在 10% 至 20% 區間,而臺灣過去研究曾觀察到約 6% 的陽性率,也因為臨床上已有多項針對 HER2 陽性的標靶治療,如何更精準辨識患者的 HER2 表現更顯關鍵。

當前傳統胃癌 HER2 檢測主要透過腫瘤組織切片進行免疫組織化學染色(IHC),若結果疑似陽性,則需進一步以螢光原位雜合技術(FISH)確認。然而,胃癌的 HER2 蛋白表現具有高度的時間與空間異質性,患者接受治療後,HER2 狀態可能隨疾病進程而改變;即使在同一腫瘤內,不同區域也可能呈現相異表現。因此,單次組織切片未必能完全反映患者當下的 HER2 狀態,可能使得療法選擇受制於判讀準確程度。

為突破傳統組織切片的限制,陳明晃團隊利用富禾生醫的 CTC 分析平臺進行檢測。結果顯示,4 名原先經組織切片確認為 HER2 陽性的患者,其 CTC 檢測結果皆呈陽性;而 10 名原判定為 HER2 陰性的患者中,則有 3 名透過 CTC 檢測呈現 HER2 陽性。

陳明晃分析,CTC-HER2 檢測具有四項優勢:

一、免組織切片,僅需抽取周邊血液即可完成檢測。
二、可直接檢測 CTC 上的 HER2 表現,不需額外的分析步驟。
三、檢測可重複,能在治療過程中持續追蹤 HER2 表現的動態變化
四、有機會找出傳統組織切片遺漏的潛在治療族群,例如原先 IHC 評分為 0 或 1+、但透過 CTC 檢測發現 HER2 陽性,進而能以 trastuzumab 治療的患者。

國立陽明交通大學醫學系內科學科教授暨臺北榮民總醫院腫瘤醫學部腫瘤內科主任陳明晃。(攝影:基因線上)

臺北榮民總醫院腫瘤醫學部腫瘤內科主治醫師姜乃榕,則分享一名 76 歲難治型胰腺腺鱗癌(adenosquamous carcinoma)女性患者的治療案例:初診時已出現肝臟多處轉移及肋膜積水,並伴隨進食障礙、腹部不適與呼吸困難,確診為第四期胰腺腺鱗癌;基因檢測發現 KRAS 變異,但當時相關藥物尚無法在臺灣使用;另有 CDKN2A、CDKN2B 及 TP53 等基因變異,亦暫無相應標靶藥物,因此患者只能先接受標準化學治療。

而後經由富禾生醫平臺檢測,量化腫瘤細胞之餘,也呈現該患者 EGFR、VEGFR1、VEGFR3、 c-MET 及 BRCA2 等多種蛋白質表現資訊。於是在效果有限的兩個化療療程之後,姜乃榕團隊調整治療策略,根據蛋白質表現與患者狀況採用 Nivolumab 合併 Lenvatinib 及化療的組合式方案。

治療後,患者胰尾腫瘤明顯縮小,肝轉移病灶大幅減少,肋膜積水也不再需要反覆引流,食慾與體重同步改善。腫瘤指數 CA19-9 由逾 1 萬降至正常值,CA125 亦恢復至正常範圍;血色素亦從 6g/dL 回升至 12g/dL,CTC 數量則由每 10 萬個周邊血液單核細胞(PBMC)約 4 個降至 2 個。

姜乃榕表示,結合基因檢測、CTC 分析平臺資訊,有望協助醫療團隊研擬針對預後極差之癌種,更細緻且個人化的治療策略,並透過低侵入性血液取樣於療程中以 CTC 分析呈現療效變化;但她也強調,仍需累積更多病例與臨床證據,來驗證這套精準檢測工具的長期綜效。此外,欣垣診所院長余國煥與原邑診所院長黃仁炤也分別於會中,呼應前述臺北榮總團隊看法,分享自身整合富禾生醫精準檢測平臺的客製化癌症治療方案設計經驗。

「我們希望讓第一線醫師『看得更清楚』。」趙毅希望透過 CTC 檢測,進一步釐清患者各類腫瘤相關蛋白質的表現,並針對具體標靶特徵,整合既有臨床試驗與期刊研究成果,提出藥物評估參考列表,醫師在擬定治療策略時,就不必「瞎子摸象」,而能制定出更個人化、也更有依據的方案。

李建謀認為,富禾生醫的核心「know-how」並非單一檢測儀器或抗體,長期累積的抗體組合、細胞族群分析與數據解讀能力才是關鍵。透過大量單株抗體建立分析組合,再從健康人建立免疫基準,與不同疾病患者比對,進而辨識特定細胞族群與疾病相關的免疫特徵,逐步形成疾病專屬的「immune code」。

相較於針對特定癌種設計的封閉式檢測,採取開放式架構的富禾生醫檢測平臺,可同時分析多種腫瘤細胞及生物標記組合,即使患者身具非典型疾病態樣,也能從整體細胞與蛋白質表現中尋找線索。他以 CTC 檢測曾在肝癌患者身上發現肺癌相關標記,進而促成仿單外使用肺癌藥物的治療嘗試為例,說明開放式分析有機會突破傳統依癌種選擇治療方式的框架。

談及商業布局,李建謀坦言,若富禾生醫方案未來因授權或合作拓展至東北亞、東南亞市場,則不單涉及技術移轉,也需考量各地區醫療品質與民情落差,必須同步推行品質管理、人員培訓與醫師教育等配套措施,才能讓技術在不同地區的醫療體系真正落地。

富禾生醫創辦人暨總經理李建謀。(攝影:基因線上)