這 65 個前線戰士基因,能抗新冠病毒感染?

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干擾素是人體對抗病毒的前線戰士。臨床研究指出,當人們被新冠病毒(SARS-CoV-2)感染後,若其干擾素反應較弱,則他們的病情也更加嚴重。這項發現使得科學家開始研究哪些干擾素刺激基因(interferon-stimulated genes, ISG)會限制 SARS-CoV-2 的感染能力。

經過一番努力後,Sanford Burnham Prebys 醫學研究所鑑定出 65 個能抑制 SARS-CoV-2 感染的 ISG。這些 ISG 可分別抑制病毒進入細胞、抑制病毒 RNA 複製,以及抑制病毒組裝。相關研究結果刊登於《Molecular Cell》。

該研究團隊團隊利用與 SARS-CoV-2 相似的 SARS-CoV-1,鑑定出 399 個能調控 SARS-CoV-2 的 ISG,然後用 SARS-CoV-2 感染 HEK293T 細胞,結果發現 65 個 ISG 能抑制SARS-CoV-2。再來,他們進一步分析發現,FAM46C、UBD、LY6E 等 ISG 基因能抑制該病毒進入細胞內,SPATS2L、ZBP1、IFIT3 能抑制該病毒的 RNA 複製,ERLIN1、BST2、APOL2、CNP 能抑制病毒組裝。其中,是BST2 與 tetherin 結合,能阻止該病毒釋放,但 SARS-CoV-2 的 Orf7a 蛋白能拮抗它的作用。他們也繼續研究這些 ISG 中的遺傳變異性是否與 COVID-19 嚴重性相關。

另外,他們也發現一些 ISG 對於其他病毒表現出了控制力,例如季節性流感病毒、西尼羅病毒(West Nile virus)和 HIV。

他們下一步將深入研究 SARS-CoV-2 變種的生物學特性,以及測試 ISG 如何影響這些變體,因為這些變種正不斷發生,並影響疫苗效力。

延伸閱讀:阿茲海默症風險基因 ApoE4 表現高,容易被 SARS-CoV-2 感染?

參考資料:
1. Molecular Cell, 2021; DOI: 10.1016/j.molcel.2021.04.008
2. https://sbpdiscovery.org/news/covid-19-scientists-identify-human-genes-fight-infection

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