類升糖素胜肽-1 受體促效劑（Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，下稱 GLP-1 藥物）憑藉其控糖減重、改善代謝、保護心血管等多重效益而舉世聞名，三位長年投身 GLP-1 相關研究的科學家也因此奪得 2024 年唐獎生技醫藥獎殊榮，凸顯此類藥物在臨床醫學上的突破性意義。在製藥業界層面，GLP-1 藥物同樣備受矚目，根據瑞銀（UBS）團隊分析，到 2029 年全球預計將約有 4,000 萬人服用 GLP-1 藥物，銷售額上看 1,260 億美元，2023 至 2029 年的年複合成長率高達 30%。
丹麥百年製藥大廠諾和諾德（Novo Nordisk）正是這個潛在千億市場的有力競爭者之一，旗下 GLP-1 藥物 Semaglutide 以皮下注射及口服藥形式分別轉化為三款暢銷產品，廣泛應用於血糖控制與體重管理。綜觀 2025 年，先後有兩項探討 Semaglutide 療效的大型 3 期臨床試驗及一項真實世界研究數據曝光，分別呈現其治療心血管適應症及周邊動脈疾病的成效。值得注意的是，在這些項目中，兩項多國多中心試驗均有在台灣收案。另一方面，個別針對亞洲地區（包括台灣）族群的試驗亦已相繼完成。
基於人口高齡化、飲食西化、不良生活習慣等因素，國人心血管疾病與 PAD 之盛行率正持續上升。加上 Semaglutide 在亞洲及台灣的臨床數據逐步累積，這款 GLP-1 藥物對台灣人族群的臨床應用價值及重要性也值得密切關注。本文將以已公開發表的研究數據為基礎，整理上述試驗的關鍵要點及延伸意義，並帶出其與台灣人族群的關聯。
SOUL 3 期試驗揭示關鍵證據，為口服 GLP-1 奠定心血管里程碑
SOUL 是一項橫跨全球 5 大洲 33 個國家、444 個中心參與的隨機雙盲 3 期臨床試驗，入組對象為罹患第 2 型糖尿病、且同時患有動脈粥狀性心血管疾病及（或）慢性腎臟病的 50 歲以上病人。經過平均約 4 年的追蹤，數據顯示與安慰劑組相比，每天服用口服 Semaglutide 的受試者發生重大心血管不良事件（MACE，包括心血管死亡、非致命性心肌梗塞及非致命性中風）的整體風險下降 14%。當中以預防非致命性心肌梗塞的效果尤為突出，風險降低達 26%。至於安全性方面，整體嚴重副作用發生率並未因服藥而明顯上升。
上述研究成果已於 2025 年 3 月在美國心臟學會官方期刊《Circulation》中發表。對於有高心血管風險的糖尿病患者而言，Semaglutide 不僅具備控制血糖的功效，也能提供額外的心血管保護。更具指標意義的是，過往探討 GLP-1 藥物與心血管疾病風險關聯的臨床試驗多集中於皮下注射製劑，SOUL 則是全球首個證實口服 GLP-1 藥物能降低重大心血管事件風險的大型隨機對照試驗。
此外，根據在 2025 歐洲糖尿病學會（EASD）年會中發表、結合 SOUL 與另外兩個 3 期臨床試驗的合併分析，使用 Semaglutide 能使糖尿病人發生重大肢體不良事件（MALE，包括肢體缺血及截肢）降低 30%。加上在 2024 年發布的 FLOW 3 期試驗結果指出 Semaglutide 能延緩糖尿病患者腎臟疾病惡化，可見該藥物有潛力帶來「控糖、護心腎、保肢體」的多元功效。考慮到台灣目前估計有超過 250 萬名糖尿病患者，而且心血管疾病、糖尿病和腎病長期位居國人十大死因之中，若未來能在臨床實務中妥善運用口服 GLP-1 藥物，有望提高民眾接受度與用藥依從性，既能改善糖友的生活品質，也有助減少併發症住院率，進而減輕長期醫療負擔。
STRIDE 改寫 PAD 治療想像，從控糖減重走向肢體功能改善
周邊動脈疾病（PAD）是一種因動脈硬化導致血管狹窄或阻塞，進而影響血液輸送至肢體的循環障礙，多好發於下肢，屬糖尿病人常見的併發症（全球發生率約介於 20-50%），全球患者數目估計高達 2.3 億人。PAD 的典型症狀包括走路時腿部酸痛（間歇性跛行，休息後疼痛緩解）、肢體麻痺無力等，隨著病情惡化，病人甚至會出現傷口難癒合、潰瘍或組織壞死的情況，最終可能需要截肢保命。於 2025 年 5 月在《刺胳針》（The Lancet）發表的 STRIDE 3 期臨床試驗正是探討 Semaglutide 對糖尿病伴隨周邊動脈疾病患者步行能力的影響。經過 52 週雙盲隨機對照試驗，結果顯示接受每週一次 Semaglutide 注射的 PAD 患者步行能力較安慰劑組顯著提高，最大步行距離提升 13%，無痛步行距離增加約 11%（約可無痛行走 40 公尺），患者回報的生活品質相關指標亦呈現顯著改善。進一步分析亦指出，注射 Semaglutide 能使疾病惡化風險降低 54%。
STRIDE 是近 20 多年來少數證實能改善 PAD 患者肢體功能結果的藥物試驗，使 Semaglutide 的應用範圍從代謝治療延伸向心臟病以外的血管疾病，在調降血糖的同時，也能減輕 PAD 疾病負擔。另一方面，該試驗結果顯示 Semaglutide 能使病人「走得更遠、痛得更少」，也屬於過去 PAD 治療藥物少有達到的成果。
台灣有症狀的 PAD 盛行率約為 1%，估計約有 23 萬名 PAD 患者，然而隨著人口高齡化以及糖尿病患者人數持續增加，未來負擔恐持續上升。另外，不少患者常因深受腳痛所苦導致活動意欲大減，容易因缺乏運動陷入惡性循環，使生活品質及疾病預後進一步惡化，甚至因病情失控最終被迫截肢。隨著 Semaglutide 在 PAD 治療的效果得到臨床驗證，有望為患者提供一個可以同時「改善步行能力、減輕疼痛、降低肢體重大事件」的治療選項，對患者日常功能的提升與長期預後的改善具實質意義。
GLP-1 藥物心血管效益不盡相同，真實世界數據為用藥提供參考
於 2025 年 8 月底在歐洲心臟學會（ESC）年會中發表的 STEER 是一項回溯性真實世界研究，針對未患有糖尿病、但已患有心血管疾病的過重或肥胖族群，將市面上兩款常見 GLP-1 藥物 —— Semaglutide 和 Tirzepatide 作頭對頭比較，分析兩者對重大心血管事件（MACE）風險的影響。在統計調整後的分析中，持續規律用藥超過 30 天的族群中，使用 Semaglutide 的患者發生 MACE 的風險估計值較使用 Tirzepatide 者低約 57%；若將不規律用藥者一併納入分析，整體風險下降幅度約為 29%。研究結果也反映出 Semaglutide 在肥胖相關族群中呈現一致且穩定的心血管風險保護趨勢、顯示出並非所有 GLP-1 藥物都能帶來相同的心血管保護效果。然而需要注意的是，STEER 為觀察性真實世界研究，其結果無法取代隨機對照試驗，仍需在臨床情境中審慎解讀。
根據衛福部國健署「國民營養健康調查」的統計，全台成人過重或肥胖率已超過 50%，兒童及青少年則有 3 分之 1 屬過重或肥胖，加上心血管疾病長年位居國人十大死因前三位，臨床也存在許多沒有糖尿病、但已經有心血管疾病（或屬於高風險）的肥胖族群，眼前公衛危機不容忽視。研究結果能為醫師在選擇肥胖治療藥物時提供重要參考，不僅著眼於體重下降的幅度和當前外觀的改善，而是兼顧病人的長遠心血管風險管理。
參考資料：
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