通殺流感病毒新希望?嵌合 HA 型新疫苗 1 期結果正向!

0

季節性流感病毒(Seasonal influenza viruses)會在病毒株之間「重新排列」或「交換基因」,使得抗原漂移不斷變化,而且這種變化是無法預測的,進而躲避人類自然獲得或從疫苗獲得的任何免疫力。因此,科學家每年必須開發一種新的流感疫苗。

因此,人們期盼能開發出一種通用流感疫苗來有效抵抗任何可能感染人類的流感病毒株,可以保護大家免受這種危害,但現實與期盼仍有一段的差距。

新型通用候選疫苗第一期臨床試驗:產生強大免疫反應,安全性高

以西奈山伊坎醫學院疫苗學教授 Florian Krammer 博士為首的研究團隊開發出一種通用的候選流感疫苗,且根據其第一期臨床試驗結果顯示,該候選疫苗對已知流感病毒都產生強大的免疫反應,且安全性高。該研究結果刊登於《Nature Medicine》。

該試驗招募 66 名 18 至 39 歲美國成年人志願受試者,其中 51名接種該疫苗,15 名接種安慰劑,其主要目的是確定新疫苗是否安全。結果顯示,儘管該疫苗引發了強烈、廣泛而持久的免疫反應,但它僅產生了人們通常使用傳統流感疫苗所產生的副作用,包括疲勞,頭痛和肌肉酸痛。

另外,該研究團隊也將該疫苗觸發的人類抗體轉移到小鼠體內,然後用流感病毒攻擊牠們。結果顯示,小鼠的體重減輕的幅度遠小於未感染小鼠的體重,這顯示抗體可以保護這些小鼠。

先前疫苗失效:流感病毒的血凝集素(HA)頭部發生基因突變

流感病毒入侵人體細胞需靠其外套膜醣蛋白血凝集素(Hemagglutinin, HA)的幫助。現有的流感疫苗含有弱化或滅活的流感病毒以及混合了 HA 的蛋白質,主要目的是觸發針對 HA 頂部或頭部的抗體反應。雖然,流感病毒的 HA 頭部的遺傳變化很少改變,但是仍有一小部分確實會經常重新排列或突變,這使得新的病毒株可以躲避任何免疫記憶,並迫使流感疫苗製造商每年使用更新的HA 來準備新的製劑。

HA 莖部不容易發生遺傳變異,但免疫系統對它興趣缺缺

HA 莖部不容易發生遺傳變異,這使其成為疫苗開發的新目標。但是,免疫系統通常不會對 HA 莖部給予太多關注,在流感病毒感染人體的整個生命週期中,人體建立的免疫記憶細胞對 HA 頭部的保守區域反應強烈,以至於這種反應優先於針對莖的抗體的產生。

仍有一些研究團隊試圖製造僅含有 HA 莖的流感疫苗,但該片段高度不穩定。
因此,如何找到一種方法來訓練免疫系統以莖部中的蛋白質為標靶,成為一個極大的難題。

新型通用候選疫苗:禽流感 HA 頭部結合人類流感 HA 莖部

為了解決上述難題,Krammer 博士的研究團隊將人類流感 HA 的保守莖部與禽流感 HA 頭部連接在一起,製造了嵌合 HA。這些禽流感 HA 頭部對於人類免疫系統是全新的,並且不會觸發人的免疫記憶,僅產生低表現的頭部抗體,進而促使免疫系統對莖部產生強烈新免疫反應。

一種新型通用疫苗會觸發與莖(淺藍色)部分結合的抗體(它們的片段顯示為灰色)。 圖片來源:JULIANNA HAN /沃德實驗室/ SCRIPPS研究

未來規劃

由第一期臨床試驗得知,該疫苗已被證明是安全的,且其副作用類似於傳統注射劑,注射部位短暫的肌肉疼痛和疼痛,但仍未測試疫苗的功效。

另外,他們也進一步透過分析這些受試者的血液樣本發現,非活性疫苗(inactivated vaccine) 或死毒疫苗(killed vaccine)似乎比活性減毒疫苗(attenuated vaccine)更有效。

他們也正規劃進行該疫苗的第二期和第三期臨床試驗,以測試該疫苗的功效和安全性。

延伸閱讀:新型 mRNA 疫苗 對抗流感病毒變異有解?

參考資料:
1. Nat Med (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-1118-7
2. https://www.sciencemag.org/news/2020/12/innovative-universal-flu-vaccine-shows-promises-it-first-clinical-test

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫:service@geneonlineasia.com