新冠病毒只有 ACE2 仍無法入侵!還需這 1 黏多醣幫忙

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近日,美國加州大學聖地亞哥分校醫學院團隊發現,肺細胞表面的硫酸乙醯肝素(heparan sulfate)能幫助新冠病毒(SARS-CoV-2)緊緊抓住 ACE2,在病毒入侵時,扮演輔助受體(co-receptor)的關鍵角色,相關研究結果刊登於《Cell》。

硫酸乙醯肝素是一種黏多醣(glycosaminoglycan,又稱醣胺聚醣),主要分布在細胞表面及細胞外纖維組織裡,參與膜結構以及細胞之間和細胞與基質之間的相互作用。該研究團隊發現 SARS-CoV-2 刺狀蛋白的受體結合結構域(receptor-binding domain, RBD)與硫酸乙醯肝素結合並且把它當作支架,增加與 ACE2 的結合能力,最後生成三元復合物(ternary complex),SARS-CoV-2 進而進入肺細胞內部。

再來,他們利用肝素裂解酶(heparin lyases)去除硫酸乙醯肝素或使用肝素作為誘餌去引誘和結合 SARS-CoV-2,使它遠離人體細胞。結果顯示,SARS-CoV-2 感染人體細胞的能力降低約 80%~90%。

該研究結果顯示出血栓用藥肝素治療 COVID-19 的可能性,但是仍須未來仍須在動物模型測試肝素和硫酸乙醯肝素抑製劑對抗 COVID-19 的作用,才可能進入人體試驗,仍有一條很長的路要走。

延伸閱讀:棘狀蛋白與 ACE2 結合有 10 種結構變化?破解新冠病毒感染過程

參考資料:
1. Cell, 2020; DOI: 10.1016/j.cell.2020.09.033
2. https://ucsdnews.ucsd.edu/pressrelease/covid-19-virus-uses-heparan-sulfate-to-get-inside-cells

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