HER2 低表達乳癌：被忽視的治療機會？

長期以來，HER2 陽性乳癌患者因有多種標靶藥物可用，治療效果相對較佳。然而，HER2 陰性乳癌患者的治療選擇則較為有限。近年來，HER2 低表達乳癌 (HER2-low breast cancer) 逐漸受到重視，因為針對這類患者的新型抗體藥物複合體 (Antibody-Drug Conjugate, ADC) 藥物，如 Enhertu (trastuzumab deruxtecan)，展現出令人鼓舞的療效。然而，最新的研究表明，目前標準的 HER2 檢測方法可能無法準確識別所有 HER2 低表達病例，導致部分患者錯失潛在的治療機會。

標準 HER2 檢測的局限性

目前，HER2 狀態的評估主要依賴免疫組織化學 (Immunohistochemistry, IHC) 和原位雜交 (In Situ Hybridization, ISH) 兩種方法。IHC 評估 HER2 蛋白的表達水平，分為 0、1+、2+ 和 3+ 四個等級。ISH 則檢測 HER2 基因的擴增情況。根據現行指南，IHC 0 或 1+，且 ISH 非擴增的患者被歸類為 HER2 陰性。IHC 2+ 的患者需要進行 ISH 檢測以確定 HER2 狀態。IHC 3+ 或 ISH 擴增的患者則被歸類為 HER2 陽性。

然而，越來越多的證據表明，IHC 1+ 的患者，以及部分 IHC 2+ 但 ISH 非擴增的患者，實際上可能從針對 HER2 的治療中獲益。這些患者被定義為 HER2 低表達。問題在於，標準的 HER2 檢測方法可能存在主觀性，不同實驗室、不同病理醫師的判讀結果可能存在差異，導致 HER2 低表達病例被錯誤地歸類為 HER2 陰性。

新研究揭示潛在的檢測誤差

多項研究正在探討標準 HER2 檢測方法的準確性。一些研究表明，即使在同一腫瘤樣本中，不同區域的 HER2 表達水平也可能存在差異，導致單次活檢可能無法準確反映整個腫瘤的 HER2 狀態。此外，腫瘤微環境、樣本固定方法、抗體選擇等因素也可能影響 IHC 的結果。

例如，一項發表在著名醫學期刊上的研究，對大量乳癌樣本進行了重新評估，發現使用更敏感的 IHC 方法，可以檢測到更多 HER2 低表達病例。該研究還發現，部分被標準方法判定為 HER2 陰性的患者，實際上可能具有較高的 HER2 表達水平，並能從 Enhertu 等藥物中獲益。

另一項研究則比較了不同實驗室對同一批乳癌樣本的 HER2 檢測結果，發現實驗室間的差異顯著，尤其是在 IHC 1+ 和 2+ 的病例中。這表明，標準 HER2 檢測的結果可能受到實驗室操作流程和病理醫師經驗的影響。

更精確的 HER2 檢測方法的需求

為了更準確地識別 HER2 低表達病例，研究人員正在探索更精確的 HER2 檢測方法。這些方法包括：

數字病理 (Digital Pathology)：

利用圖像分析算法，客觀地評估 HER2 的表達水平，減少人為誤差。

質譜分析 (Mass Spectrometry)：

直接測量 HER2 蛋白的含量，提供更精確的定量數據。

多重免疫螢光 (Multiplex Immunofluorescence)：

同時檢測多種蛋白的表達水平，更全面地了解腫瘤的生物學特性。

循環腫瘤細胞 (Circulating Tumor Cells, CTCs) 檢測：

分析血液中循環腫瘤細胞的 HER2 狀態，提供實時的腫瘤信息。

這些新技術有望提高 HER2 檢測的準確性和可靠性，幫助更多 HER2 低表達患者獲得適當的治療。

HER2 低表達治療的臨床意義

Enhertu 的臨床試驗結果顯示，對於 HER2 低表達的轉移性乳癌患者，該藥物顯著延長了患者的無惡化生存期 (Progression-Free Survival, PFS) 和總生存期 (Overall Survival, OS)。這些數據證實了 HER2 低表達乳癌是一個具有臨床意義的亞型，值得我們更加關注。

然而，目前對於 HER2 低表達的定義和檢測標準仍存在一些爭議。不同臨床試驗中使用的 HER2 檢測方法和 cut-off 值可能不同，導致研究結果難以比較。因此，制定統一的 HER2 低表達檢測標準，對於指導臨床實踐至關重要。

對臨床實踐的影響

新研究結果對臨床實踐產生了重要影響。病理醫師在進行 HER2 檢測時，應更加注意 IHC 1+ 和 2+ 的病例，並考慮使用更敏感的檢測方法進行確認。腫瘤科醫師在制定治療方案時，應充分考慮患者的 HER2 低表達狀態，並與患者討論 Enhertu 等藥物的潛在獲益和風險。

此外，患者也應主動了解自己的 HER2 狀態，並與醫生充分溝通，共同制定最佳的治療方案。如果患者被診斷為 HER2 陰性，但臨床表現與 HER2 陰性乳癌不符，可以考慮進行更深入的 HER2 檢測，以排除 HER2 低表達的可能性。

未來展望

隨著對 HER2 低表達乳癌認識的深入，我們有望開發出更多針對 HER2 的治療方法。除了 Enhertu 之外，還有許多其他的 ADC 藥物和免疫療法正在研發中，這些藥物有望為 HER2 低表達患者帶來更多的治療選擇。

此外，研究人員也在探索 HER2 低表達乳癌的生物學機制，希望找到更有效的治療靶點。通過深入了解 HER2 低表達乳癌的分子特徵，我們可以開發出更精準的治療策略，提高患者的生存率和生活質量。

總結與研判

標準 HER2 檢測方法可能存在局限性，導致部分 HER2 低表達病例被遺漏。新研究表明，更精確的 HER2 檢測方法和統一的檢測標準對於識別 HER2 低表達患者至關重要。針對 HER2 低表達乳癌的新型 ADC 藥物，如 Enhertu，展現出令人鼓舞的療效，為這類患者帶來了新的治療希望。

儘管如此，我們仍需謹慎看待現有研究結果。HER2 低表達的定義和檢測標準仍需進一步完善。在臨床實踐中，病理醫師和腫瘤科醫師應密切合作，綜合考慮患者的臨床特徵、病理結果和治療意願，制定個體化的治療方案。

未來，隨著更多研究的開展，我們將對 HER2 低表達乳癌有更深入的了解，並開發出更有效的治療方法。HER2 低表達乳癌不再是被忽視的亞型，而是有望通過精準治療獲得良好預後的疾病。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: November 21, 2025