抗癌利器！新療法能讓免疫系統「看見」KRAS 突變

腫瘤細胞非常擅於逃避人體免疫系統追擊，這也是癌症難以對抗的主要原因。但最近加州大學舊金山分校（UC San Francisco）研究團隊開發出一種新療法，可以為有 KRAS 突變的癌細胞掛上標誌，讓免疫系統更好辨識，或將成為協助免疫療法對抗癌症的一大利器。

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為 KRAS 突變癌細胞掛上標誌

免疫系統可以從細胞表面不同的蛋白質辨別出外來細胞，但對癌細胞卻無法這麼做，主要原因是從外側來看，癌細胞幾乎沒有獨特蛋白質可供辨認，多數能將其與健康細胞區分的蛋白質都位於細胞內部，而免疫系統並無法深入去檢測到它們。

驅動腫瘤細胞生長的 KRAS 突變也屬其中之一。儘管 KRAS 突變存在約四分之一的腫瘤中，被認為是癌症中最常見的基因突變之一，但因其位於腫瘤內部，多年來都被認為是無可靶向（undruggable）的。

近十年持續對 KRAS 蛋白質進行詳細分析後，情況逐漸出現改變，像是針對 KRAS G12C 的標靶藥物 Sotorasib（AMG510）就已進入臨床試驗，但 Sotorasib 目前僅被用於非小細胞肺癌（NSCLC），無法幫助所有 KRAS 突變的癌症患者，同時也存在耐藥性的問題。為此，研究團隊開始探索是否有另一種方法可以針對 KRAS。

《Cancer Cell》新研究中，研究團隊展示一種與 Sotorasib 類似、同樣靶向 KRAS G12C 突變的藥物 ARS1620，與突變 KRAS 結合時，不僅會阻斷 KRAS 來影響腫瘤生長，還能誘導細胞將結合的 ARS1620-KRAS 複合物視為外來分子，讓細胞處理蛋白質並將其移動到表面，而這相當於為癌細胞掛上「吃我」標誌，讓免疫細胞可以更輕鬆察覺。

之後研究團隊更進一步深入數十億人類抗體庫中，篩選尋找可以辨識這種「吃我」標誌的抗體，而對分離蛋白質和人體細胞的研究都表明，團隊發現的最有希望抗體可以與藥物 ARS1620 及 ARS1620-KRAS 複合物緊密結合。