日本 Eisai 與美國 Biogen 公司研發阿茲海默症新藥 Aduhelm，開創 20 年來 FDA 首度核准標靶清除 β 類澱粉蛋白斑塊藥物里程碑，但其上市之路困難重重。儘管面臨這些障礙，近期兩公司再宣佈合作發展另一阿茲海默症藥物 Lecanemab，預計本季向 FDA 提交核准申請。
美日公司聯手開發阿茲海默症新藥
Aduhelm 自去年獲核准上市以來，接連引發爭議，不僅美國 FDA 後續宣佈限縮用藥對象，而美國聯邦醫療保險與補助服務中心（CMS）上月亦針對其使用族群限制作出最終裁決，僅許可給付臨床試驗中的受試患者。
另一方面，歐洲藥品管理局（EMA）去年底也反對 Aduhelm 的上市申請，而 Biogen 上月更表示因無法說服 EMA 轄下的人用藥品委員會（CHMP）通過核可，而宣佈撤回歐洲上市申請。雖然遭遇重重波折，兩家公司並沒放慢腳步，先前更向 FDA 提交另一款治療阿茲海默症新藥 Lecanemab 的滾動申報。該藥物在 2021 年底獲 FDA 授予快速通道標籤（fast-track label），Eisai 此次將負責監督整個監管流程。
Lecanemab 是兩家公司對阿茲海默症的後續產品，是一種抗 β 澱粉樣蛋白原纖維的抗體（anti-amyloid beta protofibril antibody），用於治療阿茲海默症引起的輕度認知障礙。如果美國 FDA 接受其生物製品許可申請（BLA），Eisai 可以在 6 個月內收到 FDA 回覆，較原定的 10 個月短。
兩家公司去年已就 Lecanemab 開展一項名為 Clarity AD、為期 18 個月的第 III 期臨床試驗，預計於今年 9 月完成。FDA 已同意該研究完成後，兩家公司可以利用研究結果來驗證 Lecanemab 的臨床效益。根據試驗結果，Eisai 或會向FDA申請完全核准（full approval）。
雖然外界因為目睹Aduhelm在歐洲的上市申請連番碰壁，以及關於該藥物的一系列爭議，對Lecanemab 的申請能否成功普遍持懷疑態度，但是 Eisai 有可能於 2022 財政年度內向 FDA 提出有關申請。
阿茲海默症新藥—波折重重的上市之路
去年在美國獲准上市的 Aduhelm，是自 2003 年以來第一款獲 FDA 核准的阿茲海默症新藥，Biogen 原本預計其銷售額可達到數百億美元。可是該藥物自上市以來爭議不斷，而 Biogen 更捲入與 CMS 的糾紛，大量裁員收場，在歐洲也因上市申請失敗而無奈退出市場。Biogen 於 5 月 3 日宣佈撤換首席執行官，並削減對 Aduhelm 的預算，僅保留最低限度的資源，以達到每年節省 Aduhelm 額外的 5億美元支出，也使目前美國的阿茲海默症患者可以繼續使用 Aduhelm。
有別 Aduhelm 因為藥效缺乏說服力而受監管當局質疑，兩家公司去年已就 Lecanemab 開展關鍵的 Clarity AD III 期臨床測試，藉以解決外界對其對臨床有效性的疑慮。然而若果要讓 Lecanemab 惠及全美患者，仍需等待 CMS 首肯，將該藥物納入醫療保險給付範圍。
多間國際大廠加入競爭
另一方面，多間製藥大廠也在研發阿茲海默症新藥方面取得進展。除了 Eisai 之外，禮來、羅氏、Diadem 和 ProMis Neurosciences 均有藥物正處於不同的開發階段。禮來公司和羅氏旗下子公司基因泰克（Genentech）正在努力推動各自的抗澱粉樣蛋白藥物（anti-amyloid drugs）進入最後臨床階段。
禮來公司對其新藥 Donanemab 抱有很高期望，該藥物於去年 6 月獲得 FDA 的突破性療法認定（breakthrough therapy designation），目前正申請 FDA 加速核准。而基因泰克的單株抗體藥物 Gantenerumab 亦於去年10月獲得 FDA 的突破性療法認定，該公司表示將會遵循 FDA 的標準審查程序，預計將在今年年底公布臨床數據。
原文作者：Fujie Tham
中文翻譯：Richard Chou
原文網址：https://www.geneonline.com/eisai-to-file-another-biogen-partnered-alzheimers-drug-after-confidence-hit/
參考資料：
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03887455
2. https://www.reuters.com/world/us/eisai-seeking-accelerated-fda-review-alzheimers-drug-after-us-coverage-decision-2022-04-08/
3. https://alzheimersnewstoday.com/2021/10/12/gantenerumab-alzheimers-named-fda-breakthrough-therapy/
