「國防用藥」與「免疫療法」雙核驅動，麗寶新藥三軌並進佈局全球市場

從廣島到車諾比再到福島，人類深刻地體會到核輻射災難的巨大破壞力與深遠影響。加上全球地緣政治局勢持續不穩，使各國對潛在的戰爭衝突甚至核武威脅（包含民用核電廠遭蓄意攻擊）紛紛提高警覺。在這個脈絡之下，各國對於國防戰備與輻射救援的用藥需求也愈加殷切。現行核防藥物雖能在一定程度上維持急性輻射症候群患者的造血功能，但在免疫系統全面重建、臨床介入時間的彈性，以及提升重度輻射曝露患者的整體存活率方面仍大有改進空間，高度依賴創新生物製劑的突破。

另一方面，在規模龐大、藥品種類繁多的腫瘤治療市場中，除了肺癌、乳癌、肝癌、結直腸癌等常見癌症之外，仍有許多發生率較低、易被忽視的罕見腫瘤。儘管病患族群較小，但他們往往長期面臨治療選項有限、反應率不穩定與復發風險高等挑戰，醫療需求確實存在，病人、照護者與臨床醫師都期待更有效、更安全的新療法問世。

自 2017 年成立以來，麗寶新藥（Libo Pharma）的定位是專注於開發創新免疫療法的臨床階段生技公司。他們正好看準「緊急輻射救援」與「罕見腫瘤治療」這兩個未滿足需求明確的領域，期望憑藉核心產品 LIB-101，以「國防醫療」、「罕病腫瘤」、「多適應症」三階段開發策略領航佈局全球，挑戰成為首家具備「戰備／輻射醫療」與「免疫療法」雙主軸的新藥平台公司。基因線上團隊非常榮幸邀請到麗寶新藥總經理劉朝瀚博士接受專訪。訪問中他不但講解了 LIB-101 的作用機制、競爭優勢和近期臨床成果，同時也闡釋「雙主軸，三階段」的策略，暢談公司的未來發展藍圖。

從驗證到放大，兼顧業務拓展與風險控管

劉朝瀚總經理首先指出，作為一款重組人類白介素-12（Recombinant interleukin-12），LIB-101 不僅能調控免疫細胞功能、重塑免疫環境平衡，也能促進血球生成、在個體遭遇輻射曝露（例如核災難、癌症放射治療等）的情況下，重建被輻射破壞的造血系統功能。有鑑於此，麗寶新藥目前正積極推動以 LIB-101 治療「急性輻射症候群（HSARS）」的患者，期望未來取得相關藥證之後能打入國防用藥市場，讓 LIB-101 獲各國採納成為緊急輻射儲備藥品。在免疫療法領域，考慮到 LIB-101 的作用機制能參與先天及後天免疫反應，能作為放化療後的輔助用藥，並改善腫瘤微環境，因此在癌症治療領域深具潛力。公司目前選定皮膚 T 細胞淋巴瘤（Cutaneous T Cell Lymphoma，CTCL）為切入點，後續規劃將拓展至其他腫瘤適應症，以爭取更大市場份額。

談到麗寶新藥的「雙主軸，三階段」發展策略，劉總經理表示，這套方針顧及了市場拓展與風險控管的因素：「我們希望用有限的資源做到『從驗證到放大』，既降低 LIB-101 的開發風險，也盡可能縮短其開發時程。」就輻射救援方面，他進一步解釋說：「國防醫療領域進入門檻極高，但需求非常明確，政府政策支持也很強。由於 LIB-101 的藥效已分別於動物模型及人體臨床試驗中得到驗證，預計不久將來就能取得法規單位認可，使 HSARS 成為該藥物首個獲核准的適應症。在這樣的脈絡下，尤其在俄烏戰爭發生後，LIB-101 有望成為防禦戰備儲存藥物，讓公司能維持穩定收入，為朝向下一階段的發展鋪路。」

至於被問到為何第二階段針對較罕見的皮膚 T 細胞淋巴瘤 CTCL 治療，劉總經理指出 CTCL 雖屬罕見腫瘤，但醫療需求明確，現時市場競爭也相對偏少，因此在授權合作上具有豐富潛力，公司在整體臨床規劃或對藥品開發的掌握度也會更強。他接續強調，爭取在 CTCL 治療方面取得藥證只是開始，公司的目標是藉此做到概念驗證（Proof of concept），證明 LIB-101 透過免疫系統重塑和造血功能修復，除了在這款罕見淋巴瘤有效之外，也能在更多癌種裡面發揮功效。舉例來說，針對瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）的 2 期臨床試驗即將開始收案，大腸直腸癌治療的臨床試驗也即將展開，麗寶團隊期望未來 LIB-101 的適應症範圍能拓寬至實體腫瘤，讓公司在短、中長期都能穩健發展。

明確機制調控免疫細胞，針對早期 CTCL 防止惡化

劉總經理訪問中也進一步解釋 LIB-101 在治療 CTCL 方面的應用。他開宗明義指出 CTCL 是 T 細胞癌化的疾病。具體而言，這款罕見淋巴瘤涉及輔助性 T 細胞（T helper cell，Th）的惡性轉化，這些惡性細胞顯著偏向成為 Th2 型細胞的方向分化和生長，並會分泌細胞因子以抑制正常的 Th1 型抗腫瘤免疫反應，繼而促進腫瘤細胞生長。他指出：「LIB-101 能夠調控 T 細胞生長，讓 T 細胞朝向 Th1 型的方向發展，使 Th1 與 Th2 兩者的比例回到正常水平，進而直接毒殺變異的 T 細胞。」

另一方面，就目前 CTCL 治療的市場而言，過去十多年來陸續有一些抗體藥物取得核准，也有好些開發案在進行中。可是劉總經理也提到，現有或開發中的藥物普遍針對中後期的疾病，然而到了這個階段，病人的腫瘤負荷（Tumor burden）已顯著增加，存活及預後也因此會明顯遜於早期患者，用藥治療效果往往不持久，一年內復發者不在少數。因此麗寶團隊採取不一樣的進路，針對早期 CTCL 病人開發藥物，防止病變 T 細胞擴散。他表示：「我們的目標是早期介入，避免病情惡化到中後期。我們希望透過用藥降低腫瘤負荷，讓病人能維持較佳的生活品質，並減輕他們的醫療開支。以美國為例，目前估計全國約有 3 萬到 4 萬名 CTCL 病人，當中早期個案佔整體近 7 成，此類病人的 10 年存活率非常高（約 90%），所以相關市場其實具有一定規模。」

改良製程增加穩定性，克服 IL-12 藥物現有困局

除了麗寶新藥的 LIB-101 之外，過去十幾年間歐美也有不少生技製藥公司相繼挹注資源投入 IL-12 藥物研發。然而過程中存在不少挑戰，包括全身給藥帶來的高毒性、藥物半衰期過短、以及製程不穩定等問題。劉總經理指出，經過長時間深入研究，麗寶的研發人員已對 IL-12 本身的蛋白質結構、生物活性及藥理機轉有充分了解，讓他們能因事制宜調整藥物配方。

此外，通過過去十多年來反覆試錯，在不同的環境與生產情況下進行測試，麗寶團隊已逐步掌握合適的生產製程，從而克服上述困局，一方面確保 LIB-101 的生產符合 GMP 標準，產品可用於 2 及 3 期臨床試驗，另一方面讓藥物在皮下注射過程穩定釋出，有效減輕毒性。他深信：「透過改良製程大幅增加藥物穩定性，我們有機會成為全球第一家以 IL-12 成藥，運用於免疫治療的公司。」

麗寶新藥劉朝瀚總經理接受基因線上專訪，講解旗下主力候選藥 LIB-101 的競爭優勢和近期臨床成果，也闡釋公司「雙主軸，三階段」的全球布局策略。（攝：基因線上）

臨床試驗進展理想，藥證有望陸續到手

作為麗寶新藥的核心產品，LIB-101 近年在「輻射救援」及「罕病腫瘤」兩大主要戰線都取得相當理想的研究進展，在 HSARS 的治療方面，靈長類動物實驗結果顯示，當個體曝露於半致死甚至致死劑量的輻射時，單劑皮下注射 IL-12 已足以顯著提升存活率，而臨床 1/2 期人體試驗的數據則顯示該藥物具備良好的安全性與耐受性。劉總經理表示：「我們將持續推進臨床 3 期試驗，期盼未來取得緊急輻射救援的藥證（BLA）後，能進一步跟國防單位爭取讓 LIB-101 納入戰備用藥庫存。」

至於 CTCL，麗寶新藥已於 2024 年成功取得美國與歐盟孤兒藥認證資格，並已完成臨床 2a 期試驗，結果顯示受試者的整體反應率及反應持續時間都比現有治療有所提升，也就是說透過用藥可以延後病人癌症復發的時間，有望對其預後及生活品質帶來正面改變。劉總經理指出：「我們即將啟動 Phase 2b/3 多國多中心臨床試驗，希望藉此展示 LIB-101 能為 CTCL 病患的照護帶來突破。」

談到下一階段的規劃，他表示除了將 LIB-101 應用於其他癌種（包括實體腫瘤）之外，麗寶新藥也打算嘗試將 LIB-101 與癌症放化療以及細胞治療（例如 DC-CIK 療法、CAR-T 療法等）合併使用。這是因為 IL-12 本身具備免疫增強作用，有望能與細胞療法產生協同效應，減緩細胞注入人體後耗竭的速度，使療效更為持久。此外，由於 LIB-101 能促進免疫細胞的修復及再生，故或有助重塑因放化療而受損的免疫功能，避免病人因無法承受副作用而被迫中止治療。

促成台日跨國三方合作，攜手推進輻射醫療發展

在緊急輻射救援領域，現有已獲核准的治療包括有白血球生長激素（G-CSF）以及模仿促血小板生成素作用的藥物（TPO mimetics），可是由於它們都只能作用於單一種血球細胞，對提升災後存活率的效果還是相對有限。劉總經理明言：「LIB-101 能同時作用於紅血球、白血球和血小板，藉以達到更全面的造血功能回復，在不需額外輸血或給予抗生素支持的情況下，單劑注射已能顯著提升曝露於高劑量輻射後的存活率。」

他進一步補充：「在大型核災甚至核子武器戰爭中，很難有足夠的血液供應為傷者進行輸血，也不太可能有抗生素的提供。因此 LIB-101 單劑注射就有效的特性就能使它在這種極其嚴峻的環境中派上用場。」正因為這樣的技術優勢，麗寶新藥開始在國際舞台上受到注意，近日更與日本福島醫科大學（福島醫大）及東京電力公司（東電）達成三方合作協議。麗寶在美國廠房生產 LIB-101，再將成品直接送到福島醫大作試驗及儲存之用。假如東電旗下的核電廠發生輻射洩漏事故，他們會將曝露於核污染的工作人員送到福島醫大接受藥物治療，期望藉此大幅減輕輻射曝露產生的副作用。劉總經理指出，合作案將由小規模投放藥物開始，隨著數據逐漸累積，福島醫大及東電都有機會儲存更多 LIB-101，以應付未來潛在需求。

談到這項合作的緣起，他提到一切源於麗寶新藥早前於一場國際研討會中發表 LIB-101 在治療急性輻射症候群上的重大突破成果。「當時福島醫大的放射線災害醫療專家也在場，並對 LIB-101 的潛力深表肯定，認為它有機會滿足輻射事故後的醫療救援需求。雙方經過幾次討論以後，達成了重大共識，最終促成了這項突破性的台日合作案。」

完成 8.5 億元 C 輪募資，投入資本市場致力加速研發

麗寶新藥在 2025 年的另一喜訊是於 7 月順利完成新台幣 8.5 億元的 C 輪募資。此外，公司亦將於 12 月 23 日登錄興櫃，進一步投入資本市場。劉總經理在訪問中提到，本次募得的資金大部分將用於 LIB-101 的中後期開發，包括針對 CTCL 適應症的 2b/3 期多國多中心臨床試驗，以及藥品生產製造和製程優化。他也指出除了核心產品 LIB-101 以外，公司也持續在國內外探索不同的授權標的，未來或透過授權引進新的藥物分子，再自行著手研發，以擴大公司的產品管線。

劉總經理強調，麗寶新藥的策略是「不做前期的藥物發現，而是集中火力做好後期開發。」公司希望透過這樣的營運方式讓時程更易掌控，降低開發風險，從而讓公司能一步一腳印地穩健發展，贏取投資人和潛在合作夥伴的信任。

總結整個訪問，可見麗寶新藥以 LIB-101 為核心，採取「國防用藥 + 免疫療法」的雙核心策略，分階段拓展規模佈局全球市場，既回應政策驅動的戰備／輻射醫療需求，也把罕病 CTCL 作為科學可驗證的臨床切入點。展望未來，隨著圍繞兩大主軸的臨床試驗成果逐步累積，加上藥證申請持續推進，麗寶有望找出市場突破口，建立長期營運動能，在國際生醫舞台上搶佔一席之地。