一文看懂莫德納：諾貝爾生醫獎的推波助瀾者？

隨著 2023 年度諾貝爾生理或醫學獎桂冠的得主出爐，希望藉由「透過 mRNA 藥物為人們帶來最大的影響（Deliver the greatest possible impact to people through mRNA medicines）」的莫德納（Moderna）再次被外界看到。近年莫德納聚焦於疫苗研發，並在疫情中取得 mRNA 治療領導地位。到 2025 年，將針對新興或被忽視的傳染病（emerging or neglected infectious diseases）推進 15 個疫苗計劃導入臨床研究階段，此外也會透過 mRNA Access 入口網，與全球合作夥伴共享莫德納的 mRNA 技術平台。與此同時，莫德納將拓展相關技術至呼吸道疫苗的開發，除了新冠疫苗外，尚包含近期流行的人類呼吸道融合病毒（Respiratory Syncytical Virus，RSV）、流感（influenza）等疫苗。在不遠的將來，將持續致力於建置地區性的生產設施，以因應地區性的疫情爆發。

RSV 疫苗大戰的最新亮點，更多監管機構批准在望（基因線上國際版）

以歐美澳為出發點，拓展東亞、中東與南美新興 mRNA 市場

**圖一、莫德納全球布局圖**
（綠點：運營或計劃中的商業子公司；藍點：經銷商合作）
（資料來源：莫德納全球資深副總裁 Patrick Bergstedt；繪製：基因線上編輯部）

根據莫德納全球資深副總裁 Patrick Bergstedt 指出，公司在使用率或銷售量較高的呼吸道疫苗領域主要市場，幾乎都有直接的業務觸及（圖一），官方宣稱涵蓋 91% 的流感（Flu）市場與 87% 的肺炎鏈球菌疫苗（pneumococcal vaccine）市場。同時莫德納也支持 AMC-92 的疫苗計畫，該計畫遵循 Gavi 全球疫苗免疫聯盟協議（COVID-19 Vaccines Advance Market Commitment，COVAX AMC），並獲得聯合國兒童基金會（UNICEF）和泛美衛生組織（PAHO）等機構的支持。COVAX AMC 旨在支持 92 個低收入和中等收入經濟體參與基金，從而獲得捐助者資助的安全有效的 COVID-19 疫苗，並確保所有國家中最弱勢的群體能夠在短期內得到保護。

以 mRNA 技術深耕多疾病疫苗，搶占主流市場

莫德納與多個公司或組織建立戰略聯盟與合作關係，包括與阿斯特捷利康（AstraZeneca）共同開發免疫腫瘤學 mRNA 療法並將其商業化、結合默克（Merck）旗下的 Keytruda 與其自家客製化癌症疫苗而有效降低疾病復發與死亡風險、攜手 Vertex Pharmaceuticals 以 mRNA 治療罕病囊狀纖維化新藥臨床試驗，並獲 FDA 核准。此外，莫德納也與比爾及梅琳達．蓋茲基金會（Bill & Melinda Gates Foundation）簽訂了全球健康計畫框架協議（Global health project framework agreement），以推進針對各種傳染病的 mRNA 治療的發展計畫。在營收方面，莫德納的大部分收入來自產品銷售，最近一個年度佔總收入的 97.67%，來自合作夥伴和合作關係的合作收入佔總收入的 2.33%，顯示產品銷售為莫德納財務績效的主要來源。

以 mRNA 技術深耕多疾病疫苗，搶占主流市場

莫德納的核心 mRNA 技術具有多項優勢，首先具有高效能和高仿生的特性，不僅能夠應對複雜的抗原，還有能力進行多種組合。其次是其速度優勢，mRNA 能在創紀錄的短時間內將基因序列轉化為臨床實際應用，包含取得最終產品的正式批准。最後則是具有高速度和靈活製造的能力，意即無需專用的工廠設施並可以使用相同的細胞外製程將 mRNA 疫苗轉化為 mRNA 治療藥物。

在過去十年裡，莫德納已經開發出七種不同的治療模式（Modalities），每一種模式都有相對應的開發中的候選藥物。這些治療模式包括感染性疾病疫苗、癌症疫苗、腫瘤內免疫腫瘤學、區域性再生治療、系統分泌與細胞表面治療、系統性細胞內治療，以及吸入肺部治療（圖二）。

運用先進的 mRNA 技術，莫德納企圖解決全球一系列主要的公共健康問題。首先，呼吸道病毒對年幼、年老以及免疫系統脆弱的人群造成了極大的健康威脅，並且是全球主要的死因之一。其次，潛伏性病毒則不僅會在感染初期產生嚴重影響，如出生缺陷和單核細胞增多症，還可能導致長期的後遺症，包括癌症和自體免疫性疾病。除此之外，因應全球性的持續健康威脅，例如瘧疾和茲卡病毒等世界衛生組織（WHO）和流行病預防創新聯盟（CEPI）所重視的頭號病原體，也投入大流行疾病的預防與準備工作。

莫德納的產品包含目前在商業化階段的 COVID-19 雙價疫苗 Spikevax 。此外，有 6 項在第三期臨床試驗中的項目，包括 COVID-19 增強劑、流感、呼吸道融合病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）、Cytomegalovirus（CMV）、次世代 COVID-19 和個體化新抗原療法（Individualized neoantigen therapy，INT）等疫苗。而在第二期臨床試驗中共有 7 個項目，包括茲卡（Zika）病毒、丙酸血症（Propionic Acidemia，PA）、VEGF-A 和次世代流感等疫苗。總共有 47 個開發計劃正在進行，可以看見莫德納主要布局於呼吸道疫苗、潛在疾病與公共衛生疫苗，以及其他多項治療方案，展現出該公司推廣 mRNA 應用的趨勢（圖三、表二）。

表一、莫德納合作夥伴與項目

表二、莫德納旗下疫苗

近年望以既有成功疫苗技術為出發，擴展疾病應用範疇

腸道病毒（Enteric viruses）是另一個重要的公共健康問題，而 mRNA 技術非常適合解決這些病毒。這項技術使用多價病毒樣微粒，以及與旗下呼吸道疫苗相同機制並經過驗證的脂質奈米微粒（Lipid Nanoparticle，LNP）技術。除此之外，其他重要的腸道病毒還包括輪狀病毒（rotaviruses）、腸病毒（Enteroviruses），以及甲型和乙型肝炎病毒（Hepatitis viruses）。莫德納希望利用在諾羅病毒方面取得的成功經驗，將技術拓展到其他腸道病毒領域。

在細菌病原體方面，mRNA 透過指示身體製造能引發強烈抗體反應的細菌抗原蛋白，能夠促進對細菌蛋白的免疫反應。例如在萊姆病（Lyme）方面取得的成功，將可能有助於確立其他特別適合 mRNA 多價疫苗的細菌標的。

正在開發中的個體化新抗原療法（INT）則可能提供一種對抗癌症的新治療方法。首先，醫生會取得患者的腫瘤和血液樣本，以便識別該患者癌症的獨特基因突變。接著進行分析，以確定最適合訓練和活化的患者免疫細胞的癌症指紋蛋白。而後，將為該患者製作一種個體化的新抗原療法，這種療法中的 mRNA 有助於將癌症指紋蛋白的某些部分呈現給免疫系統，使患者的免疫系統更容易識別和對抗其癌症。莫德納宣稱已經從黑色素瘤的臨床試驗中獲得可信的數據，並且也正在對肺癌進行試驗。

提到產品的推出進度，Patrick Bergstedt 指出，莫德納正在準備於 2024 年至 2026 年間推出多款新產品。這些包括多達五種呼吸道疫苗：呼吸道融合病毒、季節性流感、多重疫苗組合、次世代 COVID-19 疫苗，以及次世代流感疫苗。此外，也將推出首款針對潛伏性病毒的巨細胞病毒（CMV）疫苗。在藥物治療方面，則將推出首款腫瘤治療產品和多種罕見疾病藥物，包括多種適應症的個體化新抗原療法（INT），例如甲基膽鹼酸尿症（MMA）和酮酸症（PA）等。

在疫病常態化的世界中，莫德納的優先任務如下：首先，計劃在 2023 年的常態性疫病市場中創造競爭力。其次，擬創造或擴大呼吸道疫苗市場，包括呼吸道融合病毒、流感，以及多重疫苗組合。第三，我們將在巨細胞病毒疫苗推出之前，積極教育醫療專業人士和公眾了解其重要性。最後，該公司也正在為潛在的治療產品推出做好充分準備。

結合 mRNA 創新獎，築基新型醫療典範

2023 年後，莫德納的重點任務有多個方向。首先，我們具有全球規模，足以在 COVID-19 成為常態性疫病的市場中，支持全球的公共衛生安全。其次，積極準備在 2023 至 2026 年間推出多款疫苗。目前專注於五個治療領域，包括傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、心血管疾病，以及自體免疫性疾病，其中，呼吸道疫苗對全球公共衛生安全至關重要，而組合疫苗則提供了保護和便利性。此外，針對罕見疾病的 mRNA 治療能夠因為明確的監管途徑和高度受激勵的患者群而迅速推進，都將成為未來發展的核心重點。

莫德納版 ChatGPT，賦能員工強大工具

最後談談 AI 世代對莫德納的改變，莫德納版的大型語言模型（Large Language Model）稱為「mChat」，在 5 月 18 日推出，提供企業內部員工使用。至 7 月 30 日時，有接近半數的莫德納員工（~2500 / 5150）為其使用者。然而目前此語言模型尚未開放外界人員使用，似乎可以讓人聯想到早期 Google 語言模型 Bard 的策略模式。而本網站將持續追蹤此語言模型的進展。

延伸閱讀：2023 諾貝爾生理醫學獎揭曉！唐獎得主眾望所歸終奪桂冠

參考資料：

1.https://geneonline.news/moderna-merck-phase2trial/

2.https://geneonline.news/vertex-moderna-mrna-cystic-fibrosis/

3.https://www.modernatx.com/power-of-mrna/modernas-mrna-platform

4.https://www.modernatx.com/research/therapeutic-areas

5.https://www.modernatx.com/research/product-pipeline

6.https://trials.modernatx.com/

7.https://mrna-access.modernatx.com/

8.https://www.modernatx.com/newsroom/news-and-media

9.https://investors.modernatx.com/overview/default.aspx

10.https://www.modernatx.com/partnerships/strategic-collaborators