隨著 2023 年度諾貝爾生理或醫學獎桂冠的得主出爐,希望藉由「透過 mRNA 藥物為人們帶來最大的影響(Deliver the greatest possible impact to people through mRNA medicines)」的莫德納(Moderna)再次被外界看到。近年莫德納聚焦於疫苗研發,並在疫情中取得 mRNA 治療領導地位。到 2025 年,將針對新興或被忽視的傳染病(emerging or neglected infectious diseases)推進 15 個疫苗計劃導入臨床研究階段,此外也會透過 mRNA Access 入口網,與全球合作夥伴共享莫德納的 mRNA 技術平台。與此同時,莫德納將拓展相關技術至呼吸道疫苗的開發,除了新冠疫苗外,尚包含近期流行的人類呼吸道融合病毒(Respiratory Syncytical Virus,RSV)、流感(influenza)等疫苗。在不遠的將來,將持續致力於建置地區性的生產設施,以因應地區性的疫情爆發。
RSV 疫苗大戰的最新亮點,更多監管機構批准在望(基因線上國際版)以歐美澳為出發點,拓展東亞、中東與南美新興 mRNA 市場
根據莫德納全球資深副總裁 Patrick Bergstedt 指出,公司在使用率或銷售量較高的呼吸道疫苗領域主要市場,幾乎都有直接的業務觸及(圖一),官方宣稱涵蓋 91% 的流感(Flu)市場與 87% 的肺炎鏈球菌疫苗(pneumococcal vaccine)市場。同時莫德納也支持 AMC-92 的疫苗計畫,該計畫遵循 Gavi 全球疫苗免疫聯盟協議(COVID-19 Vaccines Advance Market Commitment,COVAX AMC),並獲得聯合國兒童基金會(UNICEF)和泛美衛生組織(PAHO)等機構的支持。COVAX AMC 旨在支持 92 個低收入和中等收入經濟體參與基金,從而獲得捐助者資助的安全有效的 COVID-19 疫苗,並確保所有國家中最弱勢的群體能夠在短期內得到保護。
以 mRNA 技術深耕多疾病疫苗,搶占主流市場
莫德納與多個公司或組織建立戰略聯盟與合作關係,包括與阿斯特捷利康(AstraZeneca)共同開發免疫腫瘤學 mRNA 療法並將其商業化、結合默克(Merck)旗下的 Keytruda 與其自家客製化癌症疫苗而有效降低疾病復發與死亡風險、攜手 Vertex Pharmaceuticals 以 mRNA 治療罕病囊狀纖維化新藥臨床試驗,並獲 FDA 核准。此外,莫德納也與比爾及梅琳達.蓋茲基金會(Bill & Melinda Gates Foundation)簽訂了全球健康計畫框架協議(Global health project framework agreement),以推進針對各種傳染病的 mRNA 治療的發展計畫。在營收方面,莫德納的大部分收入來自產品銷售,最近一個年度佔總收入的 97.67%,來自合作夥伴和合作關係的合作收入佔總收入的 2.33%,顯示產品銷售為莫德納財務績效的主要來源。
以 mRNA 技術深耕多疾病疫苗,搶占主流市場
莫德納的核心 mRNA 技術具有多項優勢,首先具有高效能和高仿生的特性,不僅能夠應對複雜的抗原,還有能力進行多種組合。其次是其速度優勢,mRNA 能在創紀錄的短時間內將基因序列轉化為臨床實際應用,包含取得最終產品的正式批准。最後則是具有高速度和靈活製造的能力,意即無需專用的工廠設施並可以使用相同的細胞外製程將 mRNA 疫苗轉化為 mRNA 治療藥物。
在過去十年裡,莫德納已經開發出七種不同的治療模式(Modalities),每一種模式都有相對應的開發中的候選藥物。這些治療模式包括感染性疾病疫苗、癌症疫苗、腫瘤內免疫腫瘤學、區域性再生治療、系統分泌與細胞表面治療、系統性細胞內治療,以及吸入肺部治療(圖二)。
運用先進的 mRNA 技術,莫德納企圖解決全球一系列主要的公共健康問題。首先,呼吸道病毒對年幼、年老以及免疫系統脆弱的人群造成了極大的健康威脅,並且是全球主要的死因之一。其次,潛伏性病毒則不僅會在感染初期產生嚴重影響,如出生缺陷和單核細胞增多症,還可能導致長期的後遺症,包括癌症和自體免疫性疾病。除此之外,因應全球性的持續健康威脅,例如瘧疾和茲卡病毒等世界衛生組織(WHO)和流行病預防創新聯盟(CEPI)所重視的頭號病原體,也投入大流行疾病的預防與準備工作。
莫德納的產品包含目前在商業化階段的 COVID-19 雙價疫苗 Spikevax 。此外,有 6 項在第三期臨床試驗中的項目,包括 COVID-19 增強劑、流感、呼吸道融合病毒(Respiratory Syncytial Virus,RSV)、Cytomegalovirus(CMV)、次世代 COVID-19 和個體化新抗原療法(Individualized neoantigen therapy,INT)等疫苗。而在第二期臨床試驗中共有 7 個項目,包括茲卡(Zika)病毒、丙酸血症(Propionic Acidemia,PA)、VEGF-A 和次世代流感等疫苗。總共有 47 個開發計劃正在進行,可以看見莫德納主要布局於呼吸道疫苗、潛在疾病與公共衛生疫苗,以及其他多項治療方案,展現出該公司推廣 mRNA 應用的趨勢(圖三、表二)。
表一、莫德納合作夥伴與項目
表二、莫德納旗下疫苗
近年望以既有成功疫苗技術為出發,擴展疾病應用範疇
腸道病毒(Enteric viruses)是另一個重要的公共健康問題,而 mRNA 技術非常適合解決這些病毒。這項技術使用多價病毒樣微粒,以及與旗下呼吸道疫苗相同機制並經過驗證的脂質奈米微粒(Lipid Nanoparticle,LNP)技術。除此之外,其他重要的腸道病毒還包括輪狀病毒(rotaviruses)、腸病毒(Enteroviruses),以及甲型和乙型肝炎病毒(Hepatitis viruses)。莫德納希望利用在諾羅病毒方面取得的成功經驗,將技術拓展到其他腸道病毒領域。
在細菌病原體方面,mRNA 透過指示身體製造能引發強烈抗體反應的細菌抗原蛋白,能夠促進對細菌蛋白的免疫反應。例如在萊姆病(Lyme)方面取得的成功,將可能有助於確立其他特別適合 mRNA 多價疫苗的細菌標的。
正在開發中的個體化新抗原療法(INT)則可能提供一種對抗癌症的新治療方法。首先,醫生會取得患者的腫瘤和血液樣本,以便識別該患者癌症的獨特基因突變。接著進行分析,以確定最適合訓練和活化的患者免疫細胞的癌症指紋蛋白。而後,將為該患者製作一種個體化的新抗原療法,這種療法中的 mRNA 有助於將癌症指紋蛋白的某些部分呈現給免疫系統,使患者的免疫系統更容易識別和對抗其癌症。莫德納宣稱已經從黑色素瘤的臨床試驗中獲得可信的數據,並且也正在對肺癌進行試驗。
提到產品的推出進度,Patrick Bergstedt 指出,莫德納正在準備於 2024 年至 2026 年間推出多款新產品。這些包括多達五種呼吸道疫苗:呼吸道融合病毒、季節性流感、多重疫苗組合、次世代 COVID-19 疫苗,以及次世代流感疫苗。此外,也將推出首款針對潛伏性病毒的巨細胞病毒(CMV)疫苗。在藥物治療方面,則將推出首款腫瘤治療產品和多種罕見疾病藥物,包括多種適應症的個體化新抗原療法(INT),例如甲基膽鹼酸尿症(MMA)和酮酸症(PA)等。
在疫病常態化的世界中,莫德納的優先任務如下:首先,計劃在 2023 年的常態性疫病市場中創造競爭力。其次,擬創造或擴大呼吸道疫苗市場,包括呼吸道融合病毒、流感,以及多重疫苗組合。第三,我們將在巨細胞病毒疫苗推出之前,積極教育醫療專業人士和公眾了解其重要性。最後,該公司也正在為潛在的治療產品推出做好充分準備。
結合 mRNA 創新獎,築基新型醫療典範
2023 年後,莫德納的重點任務有多個方向。首先,我們具有全球規模,足以在 COVID-19 成為常態性疫病的市場中,支持全球的公共衛生安全。其次,積極準備在 2023 至 2026 年間推出多款疫苗。目前專注於五個治療領域,包括傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、心血管疾病,以及自體免疫性疾病,其中,呼吸道疫苗對全球公共衛生安全至關重要,而組合疫苗則提供了保護和便利性。此外,針對罕見疾病的 mRNA 治療能夠因為明確的監管途徑和高度受激勵的患者群而迅速推進,都將成為未來發展的核心重點。
莫德納版 ChatGPT,賦能員工強大工具
最後談談 AI 世代對莫德納的改變,莫德納版的大型語言模型(Large Language Model)稱為「mChat」,在 5 月 18 日推出,提供企業內部員工使用。至 7 月 30 日時,有接近半數的莫德納員工(~2500 / 5150)為其使用者。然而目前此語言模型尚未開放外界人員使用,似乎可以讓人聯想到早期 Google 語言模型 Bard 的策略模式。而本網站將持續追蹤此語言模型的進展。
延伸閱讀:2023 諾貝爾生理醫學獎揭曉!唐獎得主眾望所歸終奪桂冠參考資料:
1.https://geneonline.news/moderna-merck-phase2trial/
2.https://geneonline.news/vertex-moderna-mrna-cystic-fibrosis/
3.https://www.modernatx.com/power-of-mrna/modernas-mrna-platform
4.https://www.modernatx.com/research/therapeutic-areas
5.https://www.modernatx.com/research/product-pipeline
6.https://trials.modernatx.com/
7.https://mrna-access.modernatx.com/
8.https://www.modernatx.com/newsroom/news-and-media
9.https://investors.modernatx.com/overview/default.aspx
10.https://www.modernatx.com/partnerships/strategic-collaborators
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