默沙東（MSD, 美、加稱 Merck）和衛采（Eisai）兩大藥廠於近期公佈一項令人失望的消息，他們以 Keytruda（Pembrolizumab）和 Lenvima（Lenvatinib）治療無法切除肝癌（unresectable hepatocellular carcinoma，uHCC）的聯合療法在 LEAP-002 第三期臨床試驗中無法達到主要終點。這項結果為默克公司最近在 Keytruda 方面遇到的連串挫折上又添上一筆。
默沙東與四川科倫藥業之間的腫瘤學研究合作（基因線上國際版）Keytruda 在臨床試驗上接連碰壁
Keytruda 遭遇的最新打擊是基於 LEAP-002 第三期臨床試驗的資料，該試驗研究以默沙東的 Keytruda 和衛采的 Lenvima 聯合治療無法切除的肝癌的效果。該試驗比較了同時使用 Keytruda 和 Lenvima 的聯合治療以及僅使用 Lenvima 的治療。結果顯示，接受聯合療法患者的病情未能得到足夠的具統計學意義的改善，也就是說無法達到主要終點。
今次並不是默沙東和衛采在為 uHCC 的聯合療法尋求批准時首次遭遇挫敗。兩家公司曾為 Keytruda 和 Lenvima 的組合向美國 FDA 申請加速核准（accelerated approval），但於 2020年 7 月遭到 FDA 否決，理由是這兩種藥物的組合未能顯示出比現有療法更有效的結果。另一邊廂，羅氏（Roche）的 Tecentriq 與 Avastin 聯合療法在治療 uHCC 方面取得卓越的成果，並於同一年獲得 FDA 批准，令 Keytruda 和 Lenvima 的雞尾酒療法面臨嚴峻競爭。
除此之外，默沙東較早前公佈了 Keytruda 在另一項臨床試驗中受挫。在一項針對轉移性的去勢抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer）的 KEYNOTE-921 第三期試驗中，結果顯示以 Keytruda 搭配化療的組合與僅使用化療藥物的療法相比，聯合療法無法達到主要終點。
與此同時，默沙東也將 Keytruda 與和 AstraZeneca 合作開發的 Lynparza（Olaparib）合併用以治療去勢抗性前列腺癌。可是到了今年三月，由於研究發現兩種藥物的組合並沒有顯示出比已批准的藥物有更大的療效，所以宣佈放棄第三期臨床試驗。
連番挫敗後，如何走下去？
自從 2014 年首次獲得 FDA 批准後，Keytruda 在接下來的幾年可謂勢如破竹。不論是用於單一藥物治療，還是搭配其他藥物的聯合療法，Keytruda 在多個適應症上都獲得批准。然而，該藥物最近遇到的困難可能是其未來發展的一個標誌。
儘管在申請許可的路上波折重重，默沙東和衛采仍然對 Keytruda 搭配 Lenvima 的聯合療法在免疫腫瘤學領域的前景充滿信心。而這對組合亦在上月下旬獲得 FDA 批准，可用於治療符合特定標準的晚期子宮內膜癌患者。
衛采公司負責腫瘤學臨床研究的高級副總裁 Corina Dutcus 說：「雖然該組合的評估結果不如我們預期，但我們將繼續通過應用從 LEAP-002 試驗中獲取的寶貴知識，為 uHCC 患者的護理作出貢獻。」
對衛采而言，積極的一面是根據 LEAP-002 試驗的結果，與先前使用 Lenvima 作為 uHCC 的單一藥物治療的試驗相比，這次試驗中僅用 Lenvima 治療的病人表現出更佳的整體存活率。這些結果令人驚訝，但影響不大，因為 FDA 在 2018 年已經批准 Lenvima 用於 uHCC 的一線治療。
作者：Reed Slater
編譯：Richard Chou
原文：Merck and Eisai Come Up Short in the Clinic with Liver Cancer Combination Therapy – GeneOnline News
參考資料:
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lenvatinib-unresectable-hepatocellular-carcinoma
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-pembrolizumab-and-lenvatinib-advanced-endometrial-carcinoma
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-plus-bevacizumab-unresectable-hepatocellular-carcinoma
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03713593
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