TG Therapeutics 多發性硬化症藥物 Briumvi ,獲美國 FDA 核准上市

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12 月 28 日,美國公司  TG Therapeutics 宣布美國 FDA 核准旗下多發性硬化症(multiple sclerosis, MS)藥物 Briumvi(ublituximab-xiiy),為多發性硬化症的第一款、也是唯一一款標靶 CD20 的單株抗體藥物,產品預計於 2023 年 Q1 上市。

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多發性硬化症疾病成因與發生率

多發性硬化症是由於中樞神經系統發炎,以及包裹神經細胞周圍的髓鞘(myelin sheath)構造受損,影響神經訊號無法順利傳遞,結果造成腦部與脊髓相關功能漸進惡化,臨床症狀包含喪失視覺、複視、四肢無力麻木、失去平衡感、脖子彎曲時引發觸電感等等。

全美國約有 1 百萬多發性硬化症病人,全球則有 2.8 百萬。多數病人是在 20-50 歲中壯年時期確診,在美國平均確診年紀是 36 歲,高達 76% 為女性,85% 病人為復發緩解型的多發性硬化症 (relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS)類型,即症狀會反覆急性發作,發作後有的完全復原,有的則殘存症狀,未發作期間可能恢復到緩解狀態。台灣的疾病盛行率約為 10 萬分之1.9。

由於目前已知 B 細胞過度活化導致促發炎因子異常分泌,與多發性硬化症、白血病、類風濕性關節炎等疾病發生有關。因此近年不少針對多發性硬化症的單株抗體藥物選擇標靶 B 細胞表面的 CD20 抗原,以發展免疫治療藥物。

兩項 3 期試驗,對照 Sanofi 現行標準治療藥物 teriflunomide 

ULTIMATE I&II 三期是兩項隨機分派、雙盲、多中心直接比較(head-to-head)試驗,評估 ublituximab 對照現行賽諾菲的口服免疫治療藥物 teriflunomide 療效與安全耐受性的表現。ULTIMATE I&II 共招募 1,094 名復發型多發性關節炎(relapsing multiple sclerosis, RMS)病人,ublituximab 試驗組在治療第一天接受 150mg 以靜脈輸注方式給藥 4 小時,第 15 天起、以及後續每 6 個月一次輸注給藥 450mg 維持 1 小時。 Teriflunomide 組每天一次 14mg 口服給藥。

試驗主要評估指標是年度復發率 ARR(Annualized Relapse Rate),ULTIMATE I 的 ublituximab、teriflunomide 組 ARR 為 0.08%(n=271)對照 0.19(n=274)(p<0.001),相對風險降低 59%。ULTIMATE II 的 ARR 為 0.09%(n=272) 對照 0.18%(n=272)(p=0.002),相對風險降低 49%。兩項皆達到統計上顯著差異。

另一評估指標是第一次給藥後 12 週的已證實疾病進展(Confirmed Disability Progression)表現,兩試驗合併分析(pooled analysis)結果為 5.2%(ublituximab)vs. 5.9%(teriflunomide),風險降低 16%。

source: TG Therapeutics

此次 FDA 核准適用族群包含:復發型的臨床單一症候群(clinically isolated syndrome)多發性硬化症、復發緩解型多發性硬化症(RRMS)、次發進展型多發性硬化症(active secondary progressive MS)。

延伸閱讀:Roche 多發性硬化症藥物 Ocrevus 追蹤試驗,針對孕婦族群最大規模研究

參考資料:
1. https://ir.tgtherapeutics.com/news-releases/news-release-details/tg-therapeutics-announces-fda-approval-briumvitm-ublituximab
2. https://ir.tgtherapeutics.com/news-releases/news-release-details/tg-therapeutics-announces-results-ultimate-i-ii-phase-3-trials

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