護肝新策略奈米科技結合 CRISPR 關閉膽固醇基因

目前最常見的 CRISPR/Cas9 基因編輯技術，主要是以腺病毒為相關（adeno-associated virus，AAV）載體，將 CRISPR/Cas9 送入宿主細胞內，進行基因編輯。該方法的缺點是，免疫系統可能發展出一種抗體，來對抗腺病毒，這時就必須更換新的病毒載體。

今日，麻省理工學院（Massachusetts Institute of Technology，MIT）研究團隊於《自然生物技術》（Nature Biotechnology）期刊發表一項新研究，透過脂質奈米微粒（nanoparticles）將 CRISPR/Cas9 包覆，免於體內抗體或酵素作用而分解，並送入老鼠肝細胞內，使得老鼠的膽固醇（cholesterol）相關基因去活化（turn off）。

該研究團隊指出，透過這項新穎的載體運送 CRISPR/Cas9 至老鼠的肝細胞內，能切除約 80% 的基因，而在成年動物中，有最佳的成功率。然而，該研究作者（麻省理工學院化學工程副教授） Daniel Anderson 博士指出，此技術能永久且專一地編輯成年動物中的 DNA。

Pcsk9 為一種與膽固醇調解有關的基因，當人體 Pcsk9 基因發生突變時，會產生顯性家族性高膽固醇血症（familial hypercholesterolemia），而美國食品藥物管理局（FDA）最近核准二種可以抑制 Pcsk9 蛋白的抗體藥物。但這二種抗體藥物並不能預防患者病發，而只能作為患者病發後的治療，也需定時服用。然而，該研究團隊也指出，透過此奈米微粒基因編輯技術，能永久編輯 Pcsk9 基因突變，更使老鼠的總膽固醇含量下降了 35%。

未來，這項技術對於高膽固醇或其他肝病患者來說，可能會是一種新穎的基因修飾方法。Anderson 博士更進一步指出，肝臟是人體重要器官之一，有許多疾病都跟肝功能失調有關，若能在肝臟壞死前，將人體的肝臟基因進行重組（reprogramming），將可預防許多疾病的發生。

延伸閱讀：ICG-12基因科技前瞻趨勢基因編輯與合成生物學

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