探索侵襲性腫瘤的秘密基地：壞死核心

壞死核心（Necrotic core）是侵襲性腫瘤中常見的現象，在《Proceedings of the National Academy of Sciences》最新研究中，福瑞德哈金森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）運用大鼠模型發現了壞死區域與癌細胞轉移間的相關性，希望透過探索癌症轉移過程的變化來尋找針對轉移性癌症新治療方法。

壞死核心促進循環腫瘤細胞擴散

侵襲性腫瘤中經常可見由大量死亡或將死細胞組成的壞死區域，儘管已知與癌細胞傳播有關，但過去並不清楚是如何促進轉移。為此研究團隊打造新的乳腺癌轉移大鼠模型，在大鼠出現可觸及的腫瘤後，分別在四個時間點對循環腫瘤細胞（circulating tumor cells, CTC）的數量進行了計算。

至第二次測量為止 CTC 都維持在零，但在後兩次測量中 CTC 數量忽然急遽上升，從第三次發現的數個，至第四次一下子成長到數百個，與此同時，原發性腫瘤也開始出現大面積壞死或炎症細胞死亡。

透過進一步基因表達分析，研究人員發現，壞死核心和非壞死區的基因表達存在明顯差異，在腫瘤壞死核心和周圍區域中，最豐富的腫瘤衍生基因編碼著血管生成素樣-7（angiopoietin-like 7, A-7），這種蛋白似乎重塑了腫瘤微環境，透過某種方式使腫瘤細胞生長超過極限直至壞死，並開始擴散到身體的其他部位。

團隊隨後也進行了實驗來了解控制 A-7 能如何影響壞死。結果顯示，當 A-7 在腫瘤中的表達受抑制時壞死區會顯著減少，同時 CTC 數量也減少至幾乎為零，遠端大血管的擴張也受到調節。由於生物學問題往往與不同基因組合相關，僅抑制單一因素就能將壞死區和 CTC 計數減少的發現也令團隊感到相當驚訝。