見招拆招！免疫療法新進展拆穿腫瘤障眼法

免疫療法為癌症近代的新興療法之一，被賦予相當高的期待，雖肩負眾望，但卻不是無所不能，包含副作用、抗藥性以及大家最注重的療效等，皆尚有改善空間。近日一篇發表於《Science》期刊上的研究，提出改善免疫療法效果的新契機。這種新的癌症免疫療法，可以避免失去重要的免疫刺激物，並活化自身抗腫瘤的免疫力。

癌症免疫療法是透過活化免疫反應，讓病人依靠自身的免疫系統來攻擊癌細胞。目前常見的免疫療法，通常是傾向活化T細胞（T cell）來對抗癌症，而現在，科學家提出了新的方法，讓自然殺手細胞（NK cell）也能幫上忙。

壓力蛋白MICA和MICB表現於多種人類癌細胞中，位於腫瘤細胞的表面上，可活化NKG2D（natural killer group 2D9 ）受體，並釋放出「來殺我」的訊息，成為免疫系統辨識攻擊對象的一種標記。然而，腫瘤時常會施展障眼法，透過蛋白水解讓MICA和MICB脫落，來掩飾自身。為了使自然殺手細胞能夠專一且準確的辨識腫瘤細胞，美國Dana-Farber癌症研究所的研究團隊與哈佛醫學院合作，嘗試干預壓力蛋白脫落的過程（stress-protein-shedding），將MICA及MICB固定在腫瘤細胞上，讓癌症無所遁形。

研究團隊利用生物工程技術開發針對MICAα3結構的單株抗體—mAb 7C6，此抗體能夠辨認MICA和MICB的蛋白水解脫落的位置，透過施予抗體，不僅可防止人類腫瘤細胞損失表面上的MICA和MICB，讓自然殺手細胞得以辨識並攻擊腫瘤，還會增加腫瘤內自然殺手細胞的浸潤。這抗體在多種完全免疫活性小鼠模型中，表現出臨床前療效，並且降低了黑色素瘤癌細胞的擴散與轉移。

這一類型的新免疫療法在近期的其他研究中也有被提及，海德爾堡大學的Adelheid Cerwenka博士和帕克研究所的Lewis L. Lanier博士認為，刺激NK細胞，使其協助對抗腫瘤可能是癌症綜合療法中，相當有威力的一環。因此，若將MICA、MICB單株抗體與其他已知的免疫檢查點抑製劑搭配使用，將能更全面的活化自身免疫系統對腫瘤的攻擊力。

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參考文獻：
https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/immunotherapy-calls-up-natural-killer-cells-in-the-fight-against-cancer/81255648