一項由美國國家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）資助的癌症臨床試驗小組 SWOG 癌症研究網絡，編號 S1416 的臨床試驗的結果表明，在化療中加入 veliparib 可以顯著延長類 BRCA（BRCA-like）表徵的三陰性乳腺癌 ( triple-negative breast cancer，TNBC ) 患者的疾病無惡化存活期（progression-free survival，PFS）。S1416 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 2 期試驗，在全美 154 個社區和學術臨床站進行。結果發表於《Lancet Oncology》。
臨床試驗二度失利！賽諾菲（Sanofi）終放棄口服 SERD 口服療法（基因線上國際版）首項研究證明 PARP 抑制劑對非 BRCA1/2 突變，而對類 BRCA 的乳腺癌有益
Veliparib 屬於一類被稱為 PARP 抑制劑的藥物， PARP 抑制劑已被證明可有效治療具有 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的乳腺癌。但這項試驗根據具有其他類似影響細胞 DNA 修復能力的變化，證明 PARP 抑制劑對非 BRCA 1/2 突變，但類 BRCA 的乳腺癌有益的。
SWOG 研究員 Priyanka Sharma 博士表示：「SWOG 1416 是第一個報告 PARP 抑制劑對具有類 BRCA 表徵的轉移性 TNBC 有益的試驗。在 BRCA1 或 BRCA2 基因沒有生殖系突變的情況下，我們在約 40%～50% 的 TNBC 中發現了類 BRCA 表徵，這些發現和類 BRCA 占 TNBC 患者相當大的比例有關。」
BRCA 1/2 基因的生殖系突變（Germline mutations）增加了細胞 DNA 修復過程中的錯誤。核糖聚合酶（Poly ADP-ribose polymerase 或 PARP）是細胞中的一種酶，可幫助修復受損的 DNA。抑制 PARP 活性的藥物，已被證明可有效治療在生殖系 BRCA1/2 突變的情況下發生的乳腺癌。 然而，許多三陰性乳癌在這些基因中沒有生殖系突變，但它確實有其他的改變，這些改變以類似於生殖系 BRCA1/2 突變影響的方式，對 DNA 修復過程產生負面影響。研究團隊想了解這些類 BRCA 癌症，是否也可用 PARP 抑制劑進行有效治療。.
即使顯示加上 veliparib 有效果，但未達顯著水準
他們將 320 名轉移性乳腺癌患者，隨機分為接受順鉑（cisplatin）化療加 PARP 抑制劑 veliparib ，或順鉑化療加安慰劑等兩組患者。他們患有三陰性乳腺癌 （ 即無雌激素（estrogen）受體、黃體激素受體（progesterone receptors）和 HER2 過度表達），或 HER2 陰性且懷疑與 BRCA1 /2 的生殖系突變有關。
隨機分組後，研究人員測試了他們的血液和腫瘤組織的生物標記，並根據結果將患者分配到描述其乳腺癌類型的三個不同組之一：BRCA 突變、類 BRCA 樣或非類 BRCA 。研究團隊發現，在患有類 BRCA 乳腺癌的患者中，接受 veliparib 治療的患者的中位數 PFS（5.9 個月）明顯長於安慰劑組的 4.2 個月（HR=0.57；95% CI 0.37-0.88）；p=0.011）。與安慰劑組患者相比，這些患者的中位數總生存期（median overall survival，OS）時間和客觀反應率在數值上也更好，在順鉑中加入 veliparib 可顯著改善類 BRCA 轉移性 TNBC 癌患者的 PFS，但對非類 BRCA 轉移性乳腺癌患者則無此作用。但是，這些差異都還沒有達到統計學上的顯著意義。
研究人員進一步報告說，與安慰劑組相比，veliparib 組的 3/4 級治療相關不良事件（副作用）整體發生率更高（74% 對 52%），中性細胞減少、貧血、和血小板減少症。雖然這些結果不會立即改變，且 veliparib 也尚未得到 FDA 批准，但 Sharma 博士表示：「S1416 發現擴大從 PARPi 治療中受益的患者，開闢了新的臨床試驗方向，在類 BRCA 表徵中證明了療效。 TNBC 、 S1416 的結果為擴大 PARP 抑制劑（例如 veliparib）在乳腺癌胚胎系 BRCA 突變之外的治療作用提供了基礎。在類 BRCA 三陰性乳腺癌中應進一步探索 PARP 抑制劑聯合順鉑化療的功效。」
延伸閱讀：跟時間賽跑！基因檢測降低乳癌治療試錯、提升治療成效參考資料：
1. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00739-2/fulltext
2. https://www.swog.org/news-events/news/2023/01/30/s1416-results-parpi-benefit-brca-bc
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：[email protected]
