引言:
在免疫腫瘤學領域,PD-(L)1×VEGF雙特異性抗體正快速崛起,成為備受矚目的新興療法。儘管目前有多款候選藥物正在肺癌臨床試驗中推進,但有觀點認為,此類藥物的真正潛力可能在於那些血管新生與免疫逃逸機制緊密交織的癌症類型。
肺癌研究熱潮下的潛在盲點
PD-(L)1×VEGF雙特異性抗體,顧名思義,是一種能夠同時靶向程序性細胞死亡蛋白1(Programmed cell death protein 1, PD-1)或程序性細胞死亡配體1(Programmed death-ligand 1, PD-L1)以及血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)的雙功能抗體。透過阻斷PD-(L)1的免疫抑制作用,並同時抑制VEGF介導的血管新生,理論上可以更有效地激活免疫系統,並抑制腫瘤生長。
目前,許多藥廠將研發重心放在肺癌領域,原因在於肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一,且PD-(L)1抑制劑已成為部分肺癌患者的標準治療。然而,將所有資源集中於肺癌,可能忽略了PD-(L)1×VEGF雙特異性抗體在其他癌症類型中的潛在價值,特別是那些血管新生在腫瘤發展中扮演更關鍵角色的癌症。
血管新生與免疫逃逸的雙重打擊
部分癌症的特點是高度的血管新生,這不僅為腫瘤提供養分和氧氣,也促進了免疫抑制微環境的形成。VEGF在血管新生過程中扮演關鍵角色,同時也會抑制樹突狀細胞(Dendritic cell, DC)的成熟和功能,並促進調節性T細胞(Regulatory T cell, Treg)的募集,進而抑制免疫反應。
因此,在這些癌症中,單純阻斷PD-(L)1可能無法充分激活免疫系統,因為腫瘤微環境中的免疫抑制因素依然存在。而PD-(L)1×VEGF雙特異性抗體則有望透過同時抑制血管新生和解除免疫抑制,更有效地激活免疫系統,並抑制腫瘤生長。這類癌症可能包括腎細胞癌、肝細胞癌等,這些癌症的血管新生程度較高,且對傳統免疫療法的反應相對較差。
未來發展方向:
精準鎖定潛在適應症
儘管目前PD-(L)1×VEGF雙特異性抗體在肺癌領域的研究如火如荼,但未來的發展方向應該更加多元化。研究人員需要深入了解不同癌症類型中血管新生和免疫逃逸的相互作用機制,並根據這些機制,精準鎖定PD-(L)1×VEGF雙特異性抗體最有可能產生療效的適應症。
此外,臨床試驗的設計也需要更加精細,例如,可以選擇那些對VEGF抑制劑或PD-(L)1抑制劑單藥治療反應不佳的患者,進行PD-(L)1×VEGF雙特異性抗體的聯合治療研究。透過這些努力,我們有望充分挖掘PD-(L)1×VEGF雙特異性抗體的潛力,為更多癌症患者帶來新的治療希望。
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原始資料來源: GO-AI-6號機
Date: May 28, 2026


