今（2025）年諾貝爾生理學或醫學獎頒給包括日本大阪大學的坂口志文教授 （Shimon Sakaguchi）在內的三位免疫學家，其中調節性T細胞 （regulatory T cells, Treg）在免疫機制中扮演的角色更引起關注。而 2022 年甫創辦的，以「代謝檢查點 CD36 」的人源化選擇性單株抗體 PLT012，改寫腫瘤微環境（TME）下抗癌策略的佩圖思生醫（佩圖思, Pilatus Biosciences），早在 10 年前，便已埋下與調節性T細胞和免疫學的的不解之緣。
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與諾獎得主的淵源，始於多年免疫學研究
時間回到諾獎公布前的 2025 年 9 月 8 日，佩圖思共同創辦人暨科學顧問委員會主席何秉智教授於瑞士洛桑 Épalinges 的 Biopôle 校區主持「Ho Lab 十週年學術研討會」，邀集多位國際免疫學與癌症生物學領域的頂尖學者，而當時，作為調節性T細胞發現者，亦是多年合作對象的坂口教授便已受邀，以「靶向調節性T細胞於癌症免疫治療」為題擔任主講嘉賓，兩人同台討論腫瘤免疫學與免疫代謝領域的最新進展，含括調節性T細胞在免疫耐受方面的發現，以及於腫瘤微環境中的代謝適應機制（例如 CD36-PPAR 訊號軸）。
在該學術研討會交流時，坂口教授便已和何教授討論「調控調節性T細胞與抑制腫瘤生長的方法」（“METHODS FOR MODULATING REGULATORY T CELLS AND INHIBITING TUMOR GROWTH”）於 2025 年獲得歐洲與澳洲專利核准的喜訊。
而這也呼應佩圖思共同創辦人暨執行長林雲漢博士（Raven）所言，「科學本身的創新性，足以吸引頂尖專家投入；產業信任度也促使我們的商業和學術合作網絡遍及全球。而多年研究積累下來的資產，在此刻，轉化成 CD36 靶向免疫療法的全球專利布局，這使得佩圖思在代謝檢查點相關的免疫治療領域拔得頭籌。」
CD36 研究十年磨劍，代謝調控調節性T細胞助抗癌
早在 2020 年，何教授與團隊在便在《自然-免疫學》（Nature Immunology）刊登的研究中指出，膜蛋白 CD36 在腫瘤浸潤調節性T細胞上呈現選擇性高表達，並扮演著「代謝檢查點」的角色，並證實 CD36 能作為脂肪酸轉運蛋白，調控粒線體適應性 (mitochondrial fitness)，使調節性T細胞能有效利用腫瘤微環境中富含的乳酸進行代謝重編程。此一代謝優勢賦予調節性T細胞，在營養匱乏與酸性微環境中的生存能力與功能穩定。
由此，靶向 CD36 可望破壞腫瘤浸潤調節性T細胞的代謝適應性，進而將其選擇性清除。臨床前數據顯示，在調節性T細胞中進行 CD36 基因剔除，不僅能有效抑制腫瘤生長、降低腫瘤浸潤調節性T細胞數量，更能增強腫瘤浸潤淋巴球的抗癌活性，且未引發系統性免疫失衡。
此外，CD36 抑制劑與現行 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑併用時，展現出顯著的協同抗癌效應。而這也正是佩圖思針對 CD36 的核心候選藥物，人源化單株抗體 PLT012 的新穎性與重塑腫瘤微環境的堅實倚仗。
借力 CD36 機制，PLT012 鎖定多癌種與免疫代謝適應症
2023 年 1 月，佩圖思由安立璽榮生醫取得獨家授權，接手 PLT012 開發，並以一年時間完善。而於 2024 年 11 月，獲得美國食品藥物管理局（FDA），於肝癌與肝內膽管癌的孤兒藥資格，此舉不僅打開與 FDA 快速溝通的綠色通道，更有機會透過「快速通關」（Fast Track）的機制，以一項約 80 至 120 人的單臂臨床試驗，力拚條件性批准（conditional approval），佩圖思預期能在 2030 年前成功取證。
作為針對 CD36 的人源化單株抗體，PLT012 不僅僅針對肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）。由於 CD36 在多種癌症中亦高度表達，如乳腺癌、大腸直腸癌與膀胱癌，結合 PLT012 的機制特性，這些癌症均有潛力納入適應症範圍。此外，以脂質代謝高度相關的「代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）」為首，代謝與免疫疾病也可成為潛在適應症。
上述兩領域均已推進至新藥臨床前準備階段，目前劍指臨床試驗第一期。隨著佩圖思的潛力已獲國際認可，其中近期與羅氏大藥廠，將 PLT012 與羅氏 PD-L1 抑制劑 Atezolizumab 進行聯用試驗的臨床試驗合作，則有望最快在明年第四季看到初步臨床成果。
佩圖思強調，不論是此次專利核准、與國際學者的交流、抑或和大藥廠的臨床試驗合作，都離不開學界的長期支持與產業夥伴的信任。懷揣以調節性T細胞與 CD36 機制為依，跳脫傳统攻殺靶向癌細胞的策略，以重塑腫瘤微環境為目標，佩圖思繼續矢志前行。
參考資料：
1.CD36-mediated metabolic adaptation supports regulatory T cell survival and function in tumors https://www.nature.com/articles/s41590-019-0589-5
2.https://www.unil.ch/news/fr/1757665838032
