探索思覺失調症成因，自體抗體新 biomarker 助診斷與治療

思覺失調症（Schizophrenia）是會影響行為、思考和現實感知的腦部疾病，由於症狀多變且有著遺傳異質性，思覺失調症被認為存在各種潛在病理機制，近日東京醫科齒科大學（TMDU）研究團隊發現了一種自體抗體與部分思覺失調症病例存在關聯性，考量思覺失調症的確切成因仍存在許多謎團，這項研究或有望帶來新的治療觀點與研究方向。

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Anti-NCAM1 誘導小鼠出現大腦和行為變化

自體抗體是許多自體免疫疾病的主要成因，從遺傳學和病因學研究角度來看，思覺失調症一直被懷疑與自體免疫存在些許關係，只是兩者間的關聯性一直未明。在《Cell Reports Medicine》的最新研究中，日本團隊利用細胞內分析法（cell-based assay）與 ELISA 分析，嘗試鑑定了數種可能導致思覺失調症症狀的自體抗體，並在其中有了發現。

神經元吸附分子（NCAM1）是一種具同類親和性的吸附蛋白，可以幫助大腦細胞通過突觸連接交談，過去研究表明，NCAM1 在思覺失調症發展中可能存在作用，團隊為此也展開進一步的檢查。

在 201 名健康對照組和 223 名思覺失調症患者的檢查中，最終僅在 12 名患者身上發現了針對 NCAM1 的自體抗體（Anti-NCAM1），顯示它們可能只與一小部分思覺失調症患者有關，但研究團隊並沒有因此停下腳步。

當研究人員將來自患者的 Anti-NCAM1 注射到小鼠體內時，他們發現小鼠大腦突觸和行為都出現明顯改變。儘管這些自體抗體只存在小鼠大腦中很短的時間，但小鼠額葉皮層中突觸和樹突棘（dendritic spines）減少，除此之外，小鼠也開始出現思覺失調症相關行為，包含前脈衝抑制作用（prepulse inhibition, PPI）不足以及認知障礙，這些在其他思覺失調症動物模型中也都可以看到。