子宮內膜異位症精準檢測維致新生物標誌走向國際

子宮內膜異位症是婦科常見的疾病，然而，學術界對其病理機制仍未有一致共識。經血逆流是可能成因之一，部分內膜組織逆流而殘存體內導致囊腫（如異位發生在卵巢則為巧克力囊腫）或組織沾黏，此外，不孕症與癌化更潛在伴隨子宮內膜異位症發生。高達 38% 子宮內膜異位併發不孕症，其病理機轉大致分兩大原因：(1) 組織沾黏：子宮內膜異位造成輸卵管、卵巢沾黏，導致無法順利排卵或子宮後傾而不孕。(2) 慢性發炎：子宮內膜異位引起慢性發炎反應，直接影響卵子品質、受精成功率、受精卵著床等而造成不孕。更有 1% 子宮內膜異位可能病變為子宮內膜癌或卵巢癌，顯見子宮內膜異位症的早期診斷與治療對於婦女健康扮演重要角色。

北醫團隊發現 isoAAT 早期診斷新希望

臨床上主要採影像診斷（如陰道超音波、MRI）和理學檢查（如陰道和直腸陰道內診），輔以侵入性腹腔鏡檢查與病理化驗。然而，子宮內膜異位症難以早期確診，使得病患延誤就醫的情況甚為嚴重，可歸因於影像診斷的侷限性、侵入性檢查多讓患者卻步。血液生物標記物 CA-125 或許能達成早期檢測的目標，但其敏感性及特異性偏低，無法成為精準檢測子宮內膜異位症。

臺北醫學大學楊維中教授帶領的維致生醫團隊志在突破子宮內膜異位症檢測瓶頸，自 2002 年起開始研究子宮內膜異位症的生物標記，陸續透過數次臨床研究、收案約 1000 件確診案例，於 2006 年找到子宮內膜異位症高度相關的血清蛋白—— isoAAT，後續設計出實驗所需的專一性抗體，於 2012 年進行為期兩年半的生技醫藥國家型計畫（National Research Program for Biopharmaceuticals, NRPB）臨床研究，雙盲收案確立isoAAT 的可效性，其濃度不隨月經週期波動，且和病症嚴重程度呈正相關。臨床研究指出， isoAAT 在子宮內膜異位症第一和第二期病患中高達 92% 敏感性、91% 特異性、75% 陽性預測值、98% 陰性預測值，目前，並沒有可以檢測子宮內膜異位症早期的方法，isoAAT的發現有望應用從體外，以非侵入式方法早期檢測子宮內膜異位症和判斷病症的嚴重程度。

維致生醫團隊合影

個人化治療策略仰賴早期精準檢測工具

子宮內膜異位症復發率高且難以根治，藥物治療是病患廣泛接受的首選治療方式，包含 NSAIDs、口服避孕藥、促性腺激素拮抗劑 (GnRH agonist, GnRHa) 等三大類，但藥物引起的副作用更是需審慎檢視。例如，第一線藥物雌激素與黃體素的複合型口服避孕藥具血栓風險，黃體素口服避孕藥可能伴隨子宮不規則出血、閉經、體重增加、情緒變化（例如抑鬱）和骨質流失等副作用；另外，長期使用GnRHa 則可能個體因長期處在停經狀態而出現更年期症狀。

整體而言，子宮內膜異位症臨床藥物治療需經醫師評估實質效益，而特異性蛋白 isoAAT 檢驗或許能夠彌補 MRI 影像診斷所遺漏的病灶及 CA-125 檢測敏感度低使準確率下降等問題，協助醫師更精準的作臨床診斷與治療選擇。例如：透過超音波影像判斷其他也可能導致經痛的疾病，如，子宮肌瘤、子宮肌腺症，以 isoAAT 準確辦別患者病因是否為子宮內膜異位症，進而依病症的不同採取有效的藥物或腹腔鏡等適當治療策略。

致力子宮內膜異位精準診斷檢測工具從台灣走向國際

子宮內膜異位症的議題逐漸受到重視，相關團隊期盼透過研究開發準確的診斷工具，並致力於提升女性自我健康管理意識，從台灣起步，持續厚植實力創新研發，以北醫的先期研究為基礎開發精準的子宮內膜異位症體外診斷檢測，並導入 ISO13485 認證，建置高品質及標準化的生產流程。未來將更進一步朝美國及台灣 FDA 的體外診斷試劑 (In vitro diagnosis, IVD) 認證前進。2020 年該團隊預計擴大系統性臨床收案範圍，進一步了解患者同時患其他婦產科相關疾病，是否影響檢驗結果。此外，更積極走向世界，與歐美醫學中心建立合作關係，攜手展開臨床試驗，驗證產品準確度、敏感度，期許新開發的生物標記物 isoAAT 能通過各國衛生及法規當局的驗證與認可，取代現有的生物標記物，成為更好的子宮內膜異位症檢測指標，達到早期診斷、早期預防、及時治療的目標，降低社會醫療成本及負擔，盼為婦女健康盡一份心力。