中性粒細胞，作為人體免疫系統中的第一道防線，長期以來被認為主要負責抵抗細菌和真菌感染。然而，近年來的研究顯示，中性粒細胞在癌症的發展和免疫治療的反應中扮演著遠比我們想像的更複雜、更關鍵的角色。它們既能促進腫瘤生長，也能抑制腫瘤，甚至影響免疫治療的成效，這使得對中性粒細胞的深入理解成為癌症治療領域的一個重要課題。

中性粒細胞的雙面性：促腫瘤與抑腫瘤

傳統觀點認為，中性粒細胞通過吞噬病原體、釋放細胞毒性物質以及啟動其他免疫細胞來發揮作用。但在腫瘤微環境中，中性粒細胞的行為卻呈現出複雜的雙面性。

一方面，某些類型的中性粒細胞（通常被稱為N2中性粒細胞）可以促進腫瘤的生長和轉移。它們通過釋放血管內皮生長因子（VEGF）等物質，促進腫瘤血管生成，為腫瘤提供營養和氧氣。此外，它們還能分泌基質金屬蛋白酶（MMPs），降解細胞外基質，幫助腫瘤細胞侵襲周圍組織，最終導致轉移。研究表明，在某些癌症類型中，腫瘤微環境中N2中性粒細胞的比例越高，患者的預後就越差。

另一方面，另一些類型的中性粒細胞（通常被稱為N1中性粒細胞）則具有抗腫瘤活性。它們可以通過抗體依賴性細胞毒性（ADCC）直接殺傷腫瘤細胞，也能釋放干擾素γ（IFN-γ）等細胞因子，激活T細胞等其他免疫細胞，增強抗腫瘤免疫反應。研究發現，在某些情況下，誘導中性粒細胞向N1表型轉化可以有效抑制腫瘤生長。

中性粒細胞與免疫治療：成效的影響因素

免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）是近年來癌症治療領域的一項重大突破。然而，並非所有患者都能從免疫治療中獲益。研究表明，中性粒細胞在免疫治療的反應中也扮演著重要的角色。

一些研究發現，腫瘤微環境中高比例的中性粒細胞與免疫治療的抵抗相關。這些中性粒細胞可能通過抑制T細胞的活性、促進腫瘤血管生成等機制，降低免疫治療的療效。例如，有研究顯示，在接受PD-1抗體治療的非小細胞肺癌患者中，外周血中中性粒細胞與淋巴細胞的比值（NLR）較高的患者，其治療效果往往較差。

然而，也有研究表明，在某些情況下，中性粒細胞可以增強免疫治療的療效。例如，它們可以通過抗體依賴性細胞毒性直接殺傷腫瘤細胞，或者通過釋放細胞因子激活T細胞，增強抗腫瘤免疫反應。

未來的研究方向與治療策略

目前，科學家們正在積極探索如何調控中性粒細胞的活性，以提高癌症治療的療效。一些潛在的治療策略包括：

誘導中性粒細胞向N1表型轉化：

通過使用特定的藥物或細胞因子，將促腫瘤的N2中性粒細胞轉化為抗腫瘤的N1中性粒細胞。

抑制中性粒細胞的募集：

通過阻斷趨化因子或黏附分子的作用，減少中性粒細胞向腫瘤微環境的募集。

靶向中性粒細胞的免疫治療：

開發針對中性粒細胞的抗體或細胞療法，直接殺傷或調控中性粒細胞的活性。

總結與研判

中性粒細胞在癌症和免疫治療中扮演著複雜且多樣的角色。它們既能促進腫瘤生長和轉移，也能抑制腫瘤，甚至影響免疫治療的成效。目前的研究表明，中性粒細胞的表型和功能受到腫瘤微環境的調控，而不同類型的中性粒細胞對腫瘤的影響也各不相同。

儘管我們對中性粒細胞的理解還不夠深入，但隨著研究的深入，我們有望開發出更有效的治療策略，通過調控中性粒細胞的活性，提高癌症治療的療效，並改善患者的預後。未來的研究方向應該聚焦於深入解析中性粒細胞在不同癌症類型中的作用機制，以及探索如何精準調控中性粒細胞的活性，以實現個性化的癌症治療。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: January 26, 2026