二甲雙胍 (Metformin)，一種廣泛用於治療第二型糖尿病的藥物，近年來在癌症治療領域引起了廣泛關注。特別是在非小細胞肺癌 (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) 的治療中，二甲雙胍的潛力，尤其是其與其他療法的聯合應用，正成為研究的熱點。本文將深入探討二甲雙胍聯合療法在 NSCLC 治療中的最新進展，分析其作用機制、臨床試驗結果，以及未來的研究方向。

二甲雙胍的作用機制：不只降血糖

二甲雙胍的主要作用機制是降低肝臟葡萄糖的產生，並提高周邊組織對胰島素的敏感性，從而達到降低血糖的目的。然而，研究表明，二甲雙胍也具有抗癌活性，其作用機制包括：

抑制 mTOR 通路：

mTOR (mammalian target of rapamycin) 是一種重要的細胞生長和代謝調節蛋白。二甲雙胍可以通過激活 AMPK (AMP-activated protein kinase) 來抑制 mTOR 通路，從而抑制癌細胞的增殖和生長。

影響細胞週期：

二甲雙胍可以誘導癌細胞停留在細胞週期的特定階段，例如 G1 期，從而抑制細胞分裂。

抑制血管生成：

腫瘤的生長需要血管提供營養。二甲雙胍可以抑制血管內皮生長因子 (VEGF) 的表達，從而抑制腫瘤血管的生成。

增強免疫反應：

研究顯示，二甲雙胍可能通過調節免疫細胞的功能，增強機體對腫瘤的免疫反應。

這些作用機制使得二甲雙胍在癌症預防和治療中具有潛在的應用價值。

二甲雙胍聯合療法在 NSCLC 中的應用

與化學治療聯合

化學治療是 NSCLC 的主要治療手段之一。然而，化學治療常常伴隨著嚴重的副作用，並且容易產生耐藥性。研究表明，二甲雙胍可以增強化學治療的療效，並降低耐藥性的發生。

一些臨床前研究顯示，二甲雙胍可以增強順鉑、紫杉醇等化療藥物對 NSCLC 細胞的殺傷作用。此外，一些回顧性研究也表明，接受化學治療的 NSCLC 患者，同時服用二甲雙胍的患者，其生存期更長。

與靶向治療聯合

靶向治療是針對特定基因突變或蛋白異常的治療方法。例如，針對 EGFR 突變的靶向藥物，如吉非替尼、厄洛替尼等，已經成為 EGFR 突變陽性 NSCLC 患者的一線治療選擇。然而，患者在使用靶向藥物一段時間後，常常會產生耐藥性。

研究表明，二甲雙胍可以延緩靶向藥物的耐藥性。一些研究顯示，二甲雙胍可以抑制 EGFR-TKI 耐藥細胞的生長，並增強靶向藥物的療效。此外，一些臨床試驗也在探索二甲雙胍與靶向藥物聯合治療 NSCLC 的效果。

與免疫治療聯合

免疫治療是近年來興起的一種新型癌症治療方法，通過激活機體的免疫系統來殺傷腫瘤細胞。PD-1/PD-L1 抑制劑是目前應用最廣泛的免疫治療藥物。然而，並非所有患者都對免疫治療有效。

研究表明，二甲雙胍可能增強免疫治療的療效。一些研究顯示，二甲雙胍可以增加腫瘤微環境中 T 細胞的浸潤，並提高 PD-L1 的表達，從而增強免疫治療的效果。此外，一些臨床試驗也在探索二甲雙胍與免疫治療藥物聯合治療 NSCLC 的效果。

臨床試驗的證據

儘管二甲雙胍在 NSCLC 治療中的潛力令人鼓舞，但目前的臨床證據仍然有限。許多研究都是回顧性研究或臨床前研究，需要更多的隨機對照試驗 (RCT) 來驗證其療效。

目前，有一些正在進行或已經完成的臨床試驗正在探索二甲雙胍聯合療法在 NSCLC 中的應用。這些試驗包括：

二甲雙胍聯合化學治療：

評估二甲雙胍聯合化學治療對 NSCLC 患者的療效和安全性。

二甲雙胍聯合靶向治療：

評估二甲雙胍聯合 EGFR-TKI 對 EGFR 突變陽性 NSCLC 患者的療效和安全性。

二甲雙胍聯合免疫治療：

評估二甲雙胍聯合 PD-1/PD-L1 抑制劑對 NSCLC 患者的療效和安全性。

這些臨床試驗的結果將有助於更好地了解二甲雙胍在 NSCLC 治療中的作用。

挑戰與未來方向

儘管二甲雙胍在 NSCLC 治療中具有潛力，但也存在一些挑戰：

作用機制不明確：

二甲雙胍的抗癌機制複雜，需要進一步的研究來闡明。

臨床證據不足：

需要更多的 RCT 來驗證二甲雙胍聯合療法的療效。

患者選擇：

需要確定哪些患者最有可能從二甲雙胍聯合療法中獲益。

劑量和安全性：

需要確定二甲雙胍的最佳劑量和安全性。

未來的研究方向包括：

深入研究二甲雙胍的抗癌機制。
開展更多的 RCT 來驗證二甲雙胍聯合療法的療效。
探索生物標記物，以預測哪些患者最有可能從二甲雙胍聯合療法中獲益。
優化二甲雙胍的劑量和給藥方案，以提高療效和安全性。
探索二甲雙胍與其他新型抗癌藥物的聯合應用。

結論與研判

二甲雙胍作為一種廣泛使用的糖尿病藥物，在非小細胞肺癌的治療中展現出令人鼓舞的潛力。其多重作用機制，包括抑制 mTOR 通路、影響細胞週期、抑制血管生成和增強免疫反應，使其能夠與化學治療、靶向治療和免疫治療等多種療法聯合應用，從而提高治療效果，延緩耐藥性的產生。

儘管目前的臨床證據主要來自回顧性研究和臨床前研究，但正在進行的臨床試驗有望提供更確鑿的證據。如果這些試驗結果積極，二甲雙胍聯合療法有望成為 NSCLC 治療的新選擇，特別是對於那些對傳統治療反應不佳的患者。

然而，我們也必須清醒地認識到，二甲雙胍的抗癌機制尚未完全闡明，臨床應用仍面臨諸多挑戰。未來的研究需要深入探討其作用機制，開展更多的大型 RCT，並探索生物標記物，以精準地選擇適合二甲雙胍聯合療法的患者。

總體而言，二甲雙胍聯合療法在 NSCLC 治療領域具有廣闊的前景，但仍需要更多的研究來驗證其療效和安全性。隨著研究的深入，我們有理由相信，二甲雙胍將在 NSCLC 的治療中發揮更大的作用，為患者帶來更多的希望。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: December 13, 2025