針對侵襲性麴菌病（Invasive Pulmonary Aspergillosis）的治療，伏立康唑（Voriconazole）作為一線用藥，其藥物動力學常受細胞色素P450 2C19（CYP2C19）基因多型性影響而產生顯著差異。近期一項臨床病例報告指出，一名71歲男性患者在接受伏立康唑治療期間，因屬於CYP2C19代謝不良者（Poor Metabolizer, PM），竟同時引發了危及生命的中性白血球缺乏症（Neutropenia）與肝細胞損傷，凸顯出針對特定基因型患者進行用藥監測的急迫性與必要性。
該名71歲的男性患者因罹患侵襲性肺麴菌病，開始接受伏立康唑口服治療，初始劑量為每12小時400毫克（mg）的負荷劑量，隨後調整為每12小時200毫克的維持劑量。然而，在持續用藥約40天後，患者病情出現嚴重轉折，先後發生了第4級中性白血球缺乏症，其絕對中性白血球計數（Absolute Neutrophil Count, ANC）最低降至每公升0.02乘以10的9次方（0.02 × 10^9/L），並伴隨發燒症狀。
隨後的住院檢查進一步揭露了患者的肝功能異常，其丙胺酸轉胺酶（Alanine Aminotransferase, ALT）峰值高達每公升738單位（U/L），肝損傷程度被評定為第3級，R值約為65.9。醫療團隊於2025年3月27日進行藥物基因體學檢測，結果證實該患者具有CYP2C19 *2/*3的代謝不良基因型。透過納蘭喬量表（Naranjo scale）與藥物誘導肝損傷因果關係評估量表（RUCAM scale）進行評估，確認上述兩項嚴重不良反應與伏立康唑的使用具有高度相關性。
治療策略調整與臨床轉歸
面對藥物引發的雙重器官毒性，醫療團隊立即採取了停藥措施，並啟動了一系列替代治療方案。患者的抗黴菌治療先後更換為艾沙康唑（Isavuconazonium sulfate）、霧化吸入型兩性黴素B脂質體（Nebulized Amphotericin B liposome），以及靜脈注射型兩性黴素B膽固醇硫酸酯複合物（Intravenous Amphotericin B cholesteryl sulfate complex）。同時，醫療團隊給予顆粒球聚落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor）以提升白血球數量，並輔以保肝治療。
在積極的醫療介入下，患者的中性白血球計數與肝功能指標均獲得顯著改善，最終在病情穩定狀態下出院。出院後，患者改為每日服用200毫克的艾沙康唑膠囊維持治療。雖然患者自述出院後身體狀況良好，但並未進一步接受後續的實驗室檢查或影像學追蹤。此病例顯示，當藥物在體內因代謝異常而產生蓄積時，及時的藥物撤除與支持性治療對於挽救患者生命至關重要。
預防性監測與未來臨床建議
該病例報告強調，儘管由於缺乏治療藥物監測（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）數據，無法完全確認伏立康唑在體內的確切過量程度，但結合CYP2C19代謝不良基因型、用藥時間序列、停藥後的改善反應以及結構化的因果評估，藥物蓄積仍被視為導致毒性反應的最合理解釋。這項發現提醒臨床醫師，在處理長期使用伏立康唑的患者時，必須保持高度警覺，不能僅依賴常規劑量。
為提升用藥安全性，報告建議在臨床實踐中，應考慮將預防性藥物基因體學檢測納入常規流程，特別是針對高風險族群。此外，除了密切監測全血球計數（Complete Blood Counts）與肝功能指標外，整合治療藥物監測數據將能更精確地掌握藥物濃度，從而避免類似嚴重毒性事件的發生。透過多管齊下的監測策略，醫療人員將能更有效地平衡抗黴菌治療的療效與安全性，為患者提供更為精準的醫療照護。
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原始資料來源: GO-AI-6號機
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