信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗在對抗 COVID-19 疫情中扮演了關鍵角色。然而,mRNA 疫苗的反應原性,也就是接種後可能引發的發燒、疲勞等副作用,以及抗原表現效率,一直是研究人員關注的重點。近期,一項研究顯示,使用含有兩性離子脂質 (Zwitterionic Lipids) 的脂質奈米顆粒 (LNPs) 包覆 mRNA,有望降低疫苗的反應原性,同時提升抗原表現,為 mRNA 疫苗的開發帶來新契機。

兩性離子脂質:平衡電荷,減少免疫刺激

傳統的陽離子脂質 LNP 雖然能有效包覆帶負電的 mRNA,但其正電荷也容易與細胞膜上的負電荷相互作用,進而激活免疫系統,導致較強的炎症反應。兩性離子脂質則同時帶有正負電荷,整體呈現電中性,能減少與細胞膜的非特異性結合,降低免疫細胞的激活,從而降低反應原性。

研究數據顯示,與使用傳統陽離子脂質 LNP 的 mRNA 疫苗相比,使用兩性離子脂質 LNP 的 mRNA 疫苗在動物模型中引起的炎症反應明顯降低,例如細胞激素 IL-6 和 TNF-α 的分泌量顯著減少。此外,一些臨床前研究也表明,兩性離子脂質 LNP 能夠減少補體系統的激活,進一步降低免疫反應。

提升抗原表現:更有效的疫苗遞送

除了降低反應原性,兩性離子脂質 LNP 在提升抗原表現方面也展現出潛力。研究表明,兩性離子脂質 LNP 能夠更有效地將 mRNA 遞送到細胞質中,促進蛋白質的翻譯,進而提升抗原表現。

具體而言,研究人員觀察到,使用兩性離子脂質 LNP 包覆的 mRNA 疫苗,在接種後能誘導更強的 T 細胞和 B 細胞免疫反應,產生更高滴度的抗體。這可能歸因於兩性離子脂質 LNP 具有更好的細胞攝取效率和更穩定的 mRNA 包覆能力,從而提高了 mRNA 的轉染效率和蛋白質的表達水平。

未來展望:更安全、更有效的 mRNA 疫苗

總體而言,使用兩性離子脂質 LNP 包覆 mRNA 的策略,有望解決 mRNA 疫苗反應原性高和抗原表現效率不足的問題。這項技術的應用,不僅能改善疫苗的安全性,降低接種者的不適感,還能提升疫苗的有效性,提供更強的保護力。

然而,目前的研究主要集中在動物模型和臨床前研究階段,仍需要更多的人體臨床試驗來驗證其安全性和有效性。此外,不同種類的兩性離子脂質的特性和效果可能存在差異,需要進一步的研究來優化 LNP 的配方,以達到最佳的疫苗效果。

儘管如此,兩性離子脂質 LNP 的出現,為 mRNA 疫苗的開發開闢了新的方向,預計將在未來的新型疫苗研發中發揮重要作用,例如針對癌症、傳染病等疾病的 mRNA 疫苗。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: December 18, 2025