大腸癌是全球常見的癌症之一，而化學治療，特別是基於奧沙利鉑的方案，是治療大腸癌的重要手段。然而，癌細胞對化療藥物的抗藥性是治療上的重大挑戰。近年來，科學研究發現，腸道菌群在癌症的發展和治療反應中扮演著重要的角色。其中，具核梭桿菌（*Fusobacterium nucleatum*, *F. nucleatum*）作為一種常見的口腔和腸道共生菌，已被證實與多種癌症的發生和進展有關，包括大腸癌。本文將深入探討 *F. nucleatum* 如何影響大腸癌細胞對奧沙利鉑的抗藥性，並分析相關的分子機制和潛在的治療策略。

*F. nucleatum* 與大腸癌：一個複雜的關係

*F. nucleatum* 是一種革蘭氏陰性厭氧菌，通常存在於口腔菌斑中。然而，它也可以通過血液循環或其他途徑到達腸道，並在大腸癌腫瘤微環境中大量繁殖。多項研究表明，*F. nucleatum* 的存在與大腸癌的發生、發展、轉移以及對化療的反應有關。

*F. nucleatum* 如何促進大腸癌的發展？

促進腫瘤細胞增殖和存活：

*F. nucleatum* 可以通過其細胞表面的 FadA 黏附素與大腸癌細胞表面的 E-cadherin 結合，激活 Wnt/β-catenin 信號通路，促進腫瘤細胞的增殖和存活。

抑制免疫反應：

*F. nucleatum* 可以通過招募免疫抑制細胞，如髓源性抑制細胞（MDSCs）和調節性 T 細胞（Tregs），抑制抗腫瘤免疫反應，從而促進腫瘤的生長和轉移。

促進血管生成：

*F. nucleatum* 可以通過分泌血管內皮生長因子（VEGF）等血管生成因子，促進腫瘤血管的形成，為腫瘤的生長和轉移提供營養和氧氣。

誘導炎症反應：

*F. nucleatum* 可以激活 NF-κB 信號通路，誘導炎症反應，進而促進腫瘤的發展。

*F. nucleatum* 如何增強大腸癌細胞對奧沙利鉑的抗藥性？

奧沙利鉑是一種鉑類化療藥物，通過損傷 DNA 來殺死癌細胞。然而，大腸癌細胞可以通過多種機制產生對奧沙利鉑的抗藥性，包括：

DNA 修復能力增強：

癌細胞可以通過上調 DNA 修復基因的表達，增強 DNA 修復能力，從而抵抗奧沙利鉑的細胞毒性作用。

藥物外排增加：

癌細胞可以通過上調藥物外排泵的表達，將奧沙利鉑從細胞內排出，降低細胞內藥物濃度，從而產生抗藥性。

細胞凋亡通路受阻：

癌細胞可以通過抑制細胞凋亡通路，抵抗奧沙利鉑誘導的細胞凋亡。

研究表明，*F. nucleatum* 可以通過以下途徑增強大腸癌細胞對奧沙利鉑的抗藥性：

1. 調節自噬 (Autophagy)

自噬是一種細胞內部的「自我吞噬」過程，可以清除受損的細胞器和蛋白質，維持細胞的正常功能。然而，在某些情況下，自噬也可以促進癌細胞的存活，包括在化療壓力下。研究發現，*F. nucleatum* 可以通過激活 TLR4/MyD88 信號通路，誘導大腸癌細胞的自噬，從而保護癌細胞免受奧沙利鉑的毒性作用。具體來說，*F. nucleatum* 誘導的自噬可以清除奧沙利鉑損傷的 DNA，降低細胞內的活性氧（ROS）水平，從而增強癌細胞的存活能力。

2. 影響微小核糖核酸 (microRNA) 的表達

MicroRNAs (miRNAs) 是一類小的非編碼 RNA 分子，可以通過與 mRNA 結合，調節基因的表達。研究表明，*F. nucleatum* 可以影響大腸癌細胞中 miRNAs 的表達譜，進而影響細胞對奧沙利鉑的敏感性。例如，*F. nucleatum* 可以下調 miR-21 的表達，miR-21 是一種在多種癌症中高表達的癌基因。miR-21 的下調可以激活 PTEN/AKT 信號通路，促進癌細胞的增殖和存活，並降低其對奧沙利鉑的敏感性。

3. 改變腫瘤微環境

*F. nucleatum* 不僅可以直接影響癌細胞的生物學行為，還可以通過改變腫瘤微環境，間接影響癌細胞對奧沙利鉑的反應。例如，*F. nucleatum* 可以誘導腫瘤微環境中的炎症反應，促進免疫抑制細胞的浸潤，從而降低化療的療效。此外，*F. nucleatum* 还可以促进肿瘤细胞形成生物膜，生物膜可以保护癌细胞免受化疗药物的攻击。

潛在的治療策略

了解 *F. nucleatum* 如何增強大腸癌細胞對奧沙利鉑的抗藥性，為開發新的治療策略提供了新的思路。以下是一些潛在的治療策略：

靶向 *F. nucleatum*：

可以通過使用抗生素或其他抗菌藥物，抑制 *F. nucleatum* 在腫瘤微環境中的生長，從而降低其對化療的干擾。然而，需要注意的是，長期使用抗生素可能會導致腸道菌群失調，產生其他不良影響。因此，需要開發更具選擇性的靶向 *F. nucleatum* 的方法，例如使用噬菌體或特異性抗體。

抑制自噬：

可以通過使用自噬抑制劑，如氯喹或羥氯喹，抑制 *F. nucleatum* 誘導的自噬，從而增強奧沙利鉑的細胞毒性作用。然而，自噬在細胞的正常生理功能中也扮演著重要的角色，因此需要謹慎使用自噬抑制劑，避免產生過多的副作用。

調節 miRNAs 的表達：

可以通過使用 miRNA 類似物或 miRNA 抑制劑，調節大腸癌細胞中 miRNAs 的表達譜，從而提高其對奧沙利鉑的敏感性。例如，可以通過使用 miR-21 抑制劑，抑制 PTEN/AKT 信號通路，從而增強奧沙利鉑的細胞毒性作用。

改善腫瘤微環境：

可以通過使用免疫調節劑或其他藥物，改善腫瘤微環境，增強抗腫瘤免疫反應，從而提高化療的療效。例如，可以使用 PD-1 或 PD-L1 抑制劑，阻斷免疫檢查點，激活 T 細胞的抗腫瘤活性。

結論與研判

*F. nucleatum* 在大腸癌的發展和治療反應中扮演著複雜的角色。它不僅可以促進腫瘤的生長和轉移，還可以增強癌細胞對奧沙利鉑的抗藥性。*F. nucleatum* 主要通過調節自噬、影響 miRNAs 的表達以及改變腫瘤微環境等途徑，干擾奧沙利鉑的細胞毒性作用。

儘管目前的研究已經揭示了 *F. nucleatum* 與大腸癌抗藥性之間的一些關聯，但仍有許多問題需要進一步研究。例如，*F. nucleatum* 如何選擇性地在腫瘤微環境中富集？不同亞型的 *F. nucleatum* 對大腸癌的影響有何不同？*F. nucleatum* 與其他腸道菌群之間存在哪些相互作用？

總體而言，靶向 *F. nucleatum* 或其相關的分子通路，有望成為提高大腸癌化療療效的新策略。然而，在將這些策略應用於臨床之前，需要進行更多的臨床前和臨床研究，以評估其安全性和有效性。此外，需要考慮個體化的治療方案，根據患者的腸道菌群組成和腫瘤微環境特徵，選擇最合適的治療方法。 未來，隨著對腸道菌群與癌症之間關係的深入了解，我們有望開發出更精準、更有效的癌症治療方法，從而改善大腸癌患者的預後。

Newsflash | Powered by GeneOnline AI
For any suggestion and feedback, please contact us.
原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: October 16, 2025