肝纖維化是一種嚴重的慢性肝臟疾病，若未能有效控制，可能進一步發展為肝硬化甚至肝癌。目前，針對肝纖維化的治療選擇有限，且往往伴隨著副作用。近日，一項發表於國際頂尖期刊的研究顯示，科學家們開發出一種創新的基因工程策略，透過原位改造巨噬細胞，使其具有更強的抗炎能力，進而有效抑制肝纖維化的進程，為肝纖維化治療帶來了新的曙光。
CAR-巨噬細胞：免疫治療的新興力量
巨噬細胞是人體免疫系統的重要組成部分，具有吞噬病原體、清除壞死細胞以及調節免疫反應等多重功能。近年來，嵌合抗原受體（CAR）技術的發展，為巨噬細胞的應用開闢了新的途徑。CAR-巨噬細胞（CAR-Ms）是經過基因工程改造的巨噬細胞，能夠特異性地識別並清除目標細胞，在腫瘤免疫治療中展現出巨大的潛力。
TRIM13：抗炎能力的關鍵調節因子
TRIM13 是一種 E3 泛素連接酶，在細胞自噬、炎症反應和免疫調節中扮演著重要的角色。研究發現，TRIM13 的表達水平與炎症反應的嚴重程度密切相關。在某些情況下，TRIM13 的表達不足可能導致炎症反應的失控，進而加劇組織損傷。
原位工程改造：精準提升抗炎能力
這項研究的創新之處在於，科學家們沒有直接對巨噬細胞進行體外改造，而是採用了一種原位工程改造的策略。他們利用腺相關病毒（AAV）作為載體，將 TRIM13 的基因導入肝臟中的巨噬細胞，從而提高巨噬細胞中 TRIM13 的表達水平。實驗結果顯示，經過原位改造的 CAR-Ms 具有更強的抗炎能力，能夠有效抑制肝臟中的炎症反應，減少膠原蛋白的沉積，從而減輕肝纖維化的程度。
實驗數據：令人鼓舞的治療效果
研究團隊在小鼠模型中進行了實驗，結果顯示，接受原位改造 TRIM13 CAR-Ms 治療的小鼠，其肝纖維化程度明顯減輕，肝功能指標也得到了顯著改善。具體而言，與未接受治療的小鼠相比，接受治療的小鼠肝臟中的膠原蛋白含量降低了近 40%，肝臟炎症指標（如 TNF-α 和 IL-6）的水平也顯著下降。此外，研究人員還發現，經過原位改造的 CAR-Ms 能夠更有效地清除肝臟中的活化星狀細胞，這些細胞是導致肝纖維化的主要原因之一。
未來展望：臨床轉化的挑戰與機遇
這項研究為肝纖維化的治療提供了一種全新的思路。然而，將這種原位工程改造的 CAR-Ms 療法應用於臨床，仍面臨著諸多挑戰。首先，需要進一步評估這種療法的安全性和有效性，確保其在人體中不會產生嚴重的副作用。其次，需要開發出更高效、更精準的基因導入系統，以提高原位改造的效率。此外，還需要針對不同病因引起的肝纖維化，開發出個性化的治療方案。
儘管如此，這項研究的突破性進展，無疑為肝纖維化治療帶來了新的希望。隨著技術的不断完善，相信在不久的將來，這種原位工程改造的 CAR-Ms 療法將能夠為廣大肝纖維化患者帶來福音。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: February 27, 2026