吸入式反義寡核苷酸療法展現治療肺部疾病的潛力

SpliSense 公司近日宣布，其治療囊性纖維化（CF）的吸入式反義寡核苷酸（ASO）藥物 SPL84 的二期臨床試驗 (SPL84-002) 取得積極成果。這項消息振奮人心，標誌著反義寡核苷酸療法在肺部疾病治療領域的潛力獲得初步證實，也為CF患者，特別是攜帶 3849+10 Kb C->T 突變的患者，帶來了新的治療希望。

SPL84-002 試驗展現安全性及有效性

SPL84-002 是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的二期臨床試驗，旨在評估 SPL84 在攜帶 3849+10 Kb C->T 突變的 CF 患者中的安全性、耐受性和有效性。該試驗分為三個連續隊列，評估不同劑量（25mg、50mg、100mg）的吸入式 SPL84，每週給藥一次，持續 9 週。主要終點為安全性評估和有效性評估，即通過預測 FEV1 百分比來衡量肺功能的變化；次要終點則評估藥代動力學和其他指標。目前，第一和第二隊列（n=12）的完整數據分析結果顯示：

安全性方面：

迄今為止，參與者中未發現任何安全信號或令人擔憂的趨勢，也未觀察到與治療相關的嚴重不良事件（SAE）。

有效性方面：

與安慰劑組相比，高達 70% 的 SPL84 治療組參與者的肺功能（ppFEV1）有所改善。SPL84 組與安慰劑組相比，ppFEV1 的估計平均絕對變化為 10。

SpliSense 目前正完成第三隊列的招募，目標是與 CF 社區分享完整的數據集。這意味著更大規模的數據分析將進一步驗證 SPL84 的療效和安全性，並為後續的臨床試驗提供更堅實的基礎。

SPL84作用機制及研發進展

SPL84 是一種吸入式 ASO，旨在糾正由 CFTR 基因中 3849+10 Kb C->T 突變引起的剪接缺陷。通過與突變的 CFTR RNA 結合，SPL84 能夠促使產生功能性 CFTR 蛋白。臨床前研究表明，SPL84 在黃金標準藥理模型中完全恢復了 CFTR 活性。SPL84 通過吸入方式給藥，每週一次，直接靶向肺部——CF 病理的主要部位。

SPL84 已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）授予的孤兒藥和快速通道認定，用於治療攜帶 3849+10 Kb C->T 突變的 CF 患者。快速通道認定旨在加快對未滿足醫療需求的嚴重疾病的治療方法的開發和審查，這也突顯了 SPL84 提供有意義臨床益處的潛力。

SPL84的臨床意義及未來展望

此次二期臨床試驗的積極結果不僅對 SpliSense 而言是一個重要的里程碑，也對整個肺部 ASO 治療領域具有重要意義。這是首次通過吸入方式直接將反義寡核苷酸遞送至肺部，並在治療肺部疾病方面展現出潛在療效。

SPL84 良好的安全性和有效性也驗證了 SpliSense 的 ASO 平台，並支持公司推進其他肺部疾病的研發項目，例如針對黏液阻塞性疾病（COPD、哮喘、NCFB 和 CF）的 SPL5AC 和針對特發性肺纖維化（IPF）的 SPL5B，預計將於 2026 年初開始首次人體研究。

儘管目前已有的 CF 治療方法在過去幾十年中顯著提高了患者的預期壽命，但仍存在著對疾病修飾治療的重大未滿足醫療需求。SPL84 的出現為 CF 患者，尤其是那些無法從現有調節劑療法中受益的患者，帶來了新的希望。隨著第三隊列試驗的完成和後續臨床試驗的推進，我們期待 SPL84 能夠早日上市，為 CF 患者帶來更有效的治療方案。

個人觀點與看法

SPL84 二期臨床試驗的積極結果令人鼓舞，展現了 ASO 療法在肺部疾病治療領域的巨大潛力。然而，目前公布的數據僅來自前兩個隊列，樣本量相對較小，需要更大規模的臨床試驗來進一步驗證其療效和長期安全性。此外，ppFEV1 的改善程度雖然顯著，但其對患者生活質量的實際影響仍需進一步評估。儘管如此，SPL84 的出現無疑為 CF 患者帶來了一線曙光，我們期待 SpliSense 能夠繼續推進其研發進程，早日將這一創新療法帶給需要的患者。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: September 3, 2025