三陰性乳癌治療的挑戰與未滿足的需求

三陰性乳癌之所以被稱為「三陰性」，是因為其癌細胞缺乏雌激素受體 (ER)、黃體素受體 (PR) 和人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 的表現。這意味著針對這些受體的標靶治療對 TNBC 無效。化學治療一直是 TNBC 的主要治療方式，但其副作用大，且容易產生抗藥性。

免疫檢查點抑制劑 (ICI) 通過阻斷癌細胞逃避免疫系統攻擊的機制，在多種癌症中取得了顯著的療效。然而，並非所有 TNBC 患者都適用 ICI 治療。例如，腫瘤微環境中缺乏足夠的免疫細胞浸潤，或者癌細胞缺乏 PD-L1 的表達，都可能導致 ICI 治療效果不佳。此外，一些患者可能因為自身免疫疾病或其他原因，不適合接受 ICI 治療。因此，開發針對不適用 ICI 治療的晚期 TNBC 患者的有效治療方案，成為當前臨床上面臨的重要挑戰。

抗體藥物複合體 (ADC) 的作用機制與臨床應用

抗體藥物複合體 (ADC) 是一種精準標靶治療藥物，由單株抗體、連接子 (linker) 和細胞毒性藥物 (payload) 三部分組成。單株抗體負責識別並結合癌細胞表面的特定抗原，將 ADC 精準地帶到癌細胞附近。連接子將抗體和細胞毒性藥物連接在一起，確保藥物在到達癌細胞之前不會過早釋放。一旦 ADC 與癌細胞結合，就會通過內吞作用進入細胞內部。在細胞內部，連接子斷裂，釋放細胞毒性藥物，從而殺死癌細胞。

目前，有多種 ADC 正在開發或已獲批准用於治療 TNBC。其中，Sacituzumab govitecan 是一種靶向 Trop-2 的 ADC，Trop-2 是一種在多種癌細胞（包括 TNBC 細胞）上高度表達的跨膜糖蛋白。ASCENT 臨床試驗的結果顯示，Sacituzumab govitecan 顯著延長了既往接受過至少兩種化學治療的晚期 TNBC 患者的 PFS 和 OS。具體而言，Sacituzumab govitecan 組的 PFS 為 5.6 個月，而化學治療組的 PFS 僅為 1.7 個月；Sacituzumab govitecan 組的 OS 為 12.1 個月，而化學治療組的 OS 僅為 6.7 個月。這些數據表明，Sacituzumab govitecan 在治療晚期 TNBC 方面具有顯著的優勢。

另一種值得關注的 ADC 是 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)，它靶向 TROP2。TROPION-Breast01 臨床試驗評估了 Dato-DXd 在既往接受過治療的晚期或轉移性 TNBC 患者中的療效。初步結果顯示，Dato-DXd 在 PFS 方面優於化學治療。詳細的數據將在未來的醫學會議上公布。

ADC 在不適用 ICI 治療的 TNBC 患者中的潛力

對於不適用 ICI 治療的晚期 TNBC 患者，ADC 提供了一種新的治療選擇。由於 ADC 的作用機制與 ICI 不同，因此即使患者對 ICI 無反應，也可能對 ADC 產生反應。此外，ADC 的精準標靶特性有助於減少對正常細胞的損傷，從而降低副作用的發生率。

然而，需要注意的是，ADC 也可能引起一些副作用，例如中性粒細胞減少、腹瀉、噁心和疲勞。因此，在使用 ADC 治療 TNBC 時，需要密切監測患者的病情，並及時處理副作用。

未來展望與研究方向

雖然 ADC 在治療晚期 TNBC 方面取得了顯著的進展，但仍有許多問題需要進一步研究。例如，如何預測哪些患者對 ADC 的反應更好？如何克服 ADC 的抗藥性？如何將 ADC 與其他治療方式（例如化學治療、標靶治療和免疫治療）聯合使用，以提高治療效果？

未來的研究方向包括：

尋找新的 ADC 靶點：

開發針對 TNBC 細胞上其他高度表達的抗原的 ADC，以擴大 ADC 的應用範圍。

優化 ADC 的結構：

改善連接子的穩定性和細胞毒性藥物的效力，以提高 ADC 的治療效果。

開發 ADC 的聯合治療方案：

將 ADC 與其他治療方式聯合使用，以增強治療效果並克服抗藥性。

探索 ADC 的生物標記物：

尋找能夠預測 ADC 療效的生物標記物，以指導臨床決策。

結論與研判

抗體藥物複合體 (ADC) 為晚期三陰性乳癌 (TNBC) 患者，特別是不適用免疫檢查點抑制劑 (ICI) 的患者，帶來了顯著的治療進展。Sacituzumab govitecan 等 ADC 已經證明可以顯著延長患者的無惡化存活期 (PFS) 和整體存活期 (OS)。雖然 ADC 治療也存在副作用，但其精準標靶特性有助於減少對正常細胞的損傷。

展望未來，ADC 在 TNBC 治療領域的潛力巨大。隨著更多新型 ADC 的開發和臨床試驗的進行，我們有理由相信，ADC 將在改善 TNBC 患者的預後方面發揮越來越重要的作用。然而，我們也必須清醒地認識到，ADC 並非萬能藥。為了實現 TNBC 的精準治療，我們需要進一步研究 ADC 的作用機制、抗藥性機制和生物標記物，並開發更有效的聯合治療方案。

總體而言，ADC 的出現為晚期 TNBC 的治療帶來了革命性的變化。對於不適用 ICI 治療的患者而言，ADC 提供了一種新的、有效的治療選擇。隨著研究的深入，我們有理由期待 ADC 在未來能夠幫助更多的 TNBC 患者延長生命、改善生活品質。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: October 19, 2025