Pfizer近日宣布終止其CD47靶向藥物Maplirpacept的中期臨床試驗，主要原因歸咎於受試者招募困難。這對Pfizer來說無疑是一記重擊，尤其在2021年斥資23億美元收購Trillium Therapeutics及其CD47項目後，外界曾對其寄予厚望，認為這將是Pfizer腫瘤藥物管線中的一顆明日之星。然而，Maplirpacept的研發之路卻不如預期順遂，甚至在Pfizer最新的研發簡報中都未被提及。

CD47靶向療法：希望與挑戰並存

CD47作為「別吃我」訊號，在癌細胞表面過度表達，使其得以躲避免疫系統的攻擊。阻斷CD47通路被認為是極具潛力的癌症治療策略，然而，研發過程卻面臨諸多挑戰。

首先，CD47並非只在癌細胞上表達，健康細胞，特別是紅血球和血小板上也廣泛存在。這導致CD47靶向藥物容易產生嚴重的血液學毒性，例如貧血和血小板減少症。Gilead的magrolimab即是一例，其在臨床試驗中出現的安全性問題導致多項試驗暫停或終止，最終放棄了在血液腫瘤領域的研發。

其次，腫瘤異質性也是一大挑戰。不同癌細胞的CD47表達水平不同，導致藥物敏感性差異，影響治療效果。此外，腫瘤微環境中的免疫抑制細胞和因子也會干擾CD47靶向療法的療效。

再者，癌細胞可能透過上調其他免疫檢查點分子或增加CD47表達來產生耐藥性，這也限制了單一療法的作用。

儘管如此，CD47靶向療法仍被視為具有前景的癌症免疫療法。目前，許多研究團隊正積極探索克服這些挑戰的策略，例如：

  • 結合其他免疫檢查點抑制劑，如PD-1/PD-L1抗體，以克服腫瘤免疫逃逸機制。
  • 開發雙特異性抗體，同時靶向CD47和其他免疫檢查點分子。
  • 調節腫瘤微環境，增強CD47靶向療法的療效。

Pfizer的CD47之路：佈局與調整

Pfizer收購Trillium後，獲得了兩種處於臨床階段的CD47靶向藥物：

Maplirpacept和Ontorpacept。早期數據顯示，這兩種藥物在部分患者中產生了積極的治療反應，包括完全緩解。Pfizer也曾預測CD47靶向藥物的年銷售峰值將超過30億美元。

然而，隨著臨床試驗的推進，招募問題浮出水面，最終導致Maplirpacept中期試驗的終止。這也反映了CD47靶向療法研發的複雜性和挑戰性。

未來展望：謹慎樂觀

儘管遭遇挫折，Pfizer並未完全放棄CD47領域的研發。Ontorpacept的臨床試驗仍在進行中，而業界也持續探索新的CD47靶向策略，例如與其他療法聯合使用、開發新型雙特異性抗體等。

CD47靶向療法的前景仍充滿變數。在安全性問題、腫瘤異質性和耐藥性等挑戰得到有效解決之前，其臨床應用仍需謹慎評估。然而，隨著研究的深入和技術的進步，我們有理由相信，CD47靶向療法有望在未來成為攻克癌症的重要武器。

我的觀點

Pfizer此次試驗終止並非個案，反映了CD47靶向療法領域普遍存在的招募難題。血液癌症患者的病情複雜，入組標準嚴格，加上潛在的血液學毒性風險，都增加了招募的難度。此外，市場上已有多種針對血液癌症的療法，也分散了患者的選擇。

我認為，未來CD47靶向療法研發應更加注重以下幾個方面：

  • 開發更具選擇性的CD47靶向藥物，降低對健康細胞的毒性。
  • 探索更有效的聯合療法策略，提高療效並克服耐藥性。
  • 開發更精確的生物標記物，篩選更適合接受CD47靶向療法的患者。
  • 加強臨床試驗設計，提高招募效率。

只有克服這些挑戰，CD47靶向療法才能真正發揮其潛力，造福更多癌症患者。

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原始資料來源:GO-AI-7號機 Tue, 01 Jul 2025