乾眼症（Dry Eye Disease，簡稱 DED）作為一種常見的多因子眼表疾病，其特徵為淚膜不穩定、發炎反應及視力受損，嚴重影響全球患者的生活品質。儘管發炎反應在乾眼症的病理生理學中扮演核心角色，但全身性代謝失調如何調節局部眼表發炎，目前仍未有明確定論。近期一項研究針對乾眼症患者的全身性支鏈胺基酸（Branched-Chain Amino Acid，簡稱 BCAA）代謝，與淚液發炎標記物及視覺相關生活品質（Visual-related Quality of Life，簡稱 VR-QOL）之間的關聯性進行了深入探討。
該研究採用回溯性設計，於 2022 年至 2024 年間納入 111 名乾眼症患者與 64 名健康對照組。研究分為兩個階段，首先透過非標靶代謝體學（Untargeted Metabolomics）分析 26 名患者與 22 名對照組的淚液樣本，利用超高效液相層析串聯質譜儀（UPLC-MS）鑑定差異代謝物。隨後的探索性階段則針對 85 名不同嚴重程度的乾眼症患者與 42 名對照組，檢測其血清中的白胺酸（Leucine）、纈胺酸（Valine）及異白胺酸（Isoleucine，簡稱 ILE）濃度，並透過酵素連結免疫吸附分析法（ELISA）與免疫螢光法量化淚液中的發炎因子，如介白素-1β（IL-1β）、介白素-6（IL-6）、介白素-8（IL-8）、高敏感度 C 反應蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。
在淚液代謝體學分析中，研究團隊發現乾眼症患者體內有 15 種代謝物出現顯著變化，其中 8 種上調、7 種下調。富集分析顯示，支鏈胺基酸（BCAA）生物合成路徑呈現出「暗示性富集趨勢」（Raw P = 0.016；經 Benjamini–Hochberg 校正後 FDR Q = 0.058）。研究定義 Raw P < 0.05 但校正後 Q ≥ 0.05 為暗示性趨勢，雖未達統計顯著門檻，但已為後續研究提供重要線索。這項發現初步暗示了代謝路徑改變與眼表疾病之間的潛在聯繫，為理解乾眼症的全身性代謝機制提供了新的視角。 進一步的血清分析顯示，無論是輕中度還是重度乾眼症患者，其血清中的白胺酸、纈胺酸與異白胺酸濃度均顯著高於健康對照組（P < 0.05），但各嚴重程度組別間並無顯著差異。研究發現，這些支鏈胺基酸濃度與淚液中的 IL-1β、hs-CRP 及 TNF-α 呈現正相關（r = 0.35–0.66，P < 0.05），然而與 IL-6、IL-8 或臨床檢查指標（如 Schirmer 試驗、角膜染色）之間則未觀察到顯著關聯。這些數據顯示，全身性代謝物可能與特定的局部發炎因子存在交互作用，但其與臨床表徵的連結仍需更多證據支持。
視覺生活品質與臨床應用的侷限性
為了評估血清支鏈胺基酸對於預測乾眼症患者視覺相關生活品質（VR-QOL）的判別能力，研究團隊執行了受試者操作特徵曲線（ROC）分析。結果顯示，白胺酸、纈胺酸與異白胺酸的曲線下面積（AUC）分別達到 0.916、0.837 與 0.886，顯示出這些代謝物與較差的視覺生活品質之間存在顯著關聯。儘管這些數據在統計上呈現出高度的判別潛力，但研究者強調，這些發現僅屬於探索性證據，目前尚不足以將支鏈胺基酸確立為臨床診斷的生物標記物。
研究結論指出，儘管非標靶淚液代謝體學與獨立的大樣本血清隊列研究，均顯示出支鏈胺基酸代謝與乾眼症之間存在關聯，但仍存在若干限制。首先，研究使用了兩種不同的生物樣本基質且未進行配對採樣；其次，血清探索階段的對照組樣本數（n = 42）略低於預期目標，可能影響部分測試的統計效能。因此，目前的結果僅能支持群體層面的跨生物流體關聯，無法證實個體層面的代謝耦合。未來仍需更多大規模、設計嚴謹的臨床試驗，以進一步釐清支鏈胺基酸在乾眼症病理中的具體角色與臨床應用價值。
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原始資料來源: GO-AI-6號機
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