2018 年 ASCO 焦點 肺癌和前列腺癌免疫治療大突破

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2018 年美國臨床腫瘤醫學會(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年會於 6 月 1 日至 6 月 5 日在美國芝加哥熱烈舉行。由各生技藥廠發表的眾多藥物臨床試驗結果中,免疫檢查點抑製劑 Keytruda(pembrolizumab)結合其他療法表現相當亮眼,不管是肺癌和前列腺癌都呈現顯著的治療效果。

首先,由默克藥廠(Merck)進行的二項第三期肺癌臨床試驗顯示,Keytruda 能延長患者的生存期。其一為 Keynote-042,招募 1274 名晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)且PD-L1蛋白陽性的患者,分成單獨化療組(carboplatin-paclitaxel 或 nab-paclitaxel)和化療結合 Keytruda 組。結果顯示,化療結合 Keytruda 組的整體存活期(overall survival, OS)為 16.7 個月,顯著優於單獨化療組的 12.1 個月。其中 PD-L1 表現高於 50% 且接受化療結合 Keytruda 的患者的 OS 為 20 個月,而單獨化療為 12.2 個月。其二為 Keynote-40,招募 559 名晚期鱗狀(squamous)NSCLC 患者,分成 Keytruda 結合化療(carboplatin-paclitaxel 或 nab-paclitaxel)組或單獨接受化療組,Keytruda 結合化療組的 OS 為 15.9 個月,而單獨化療組 OS 為 11.3 個月。

過去的免疫治療在前列腺癌中的臨床試驗一直沒有成功,但一項由倫敦癌症研究所和倫敦皇家馬斯登醫院發表的研究顯示,免疫療法首次能有效治療一些前列腺癌患者。258 名接受 Keytruda 治療的晚期前列腺癌患者中,有 38% 的男性在一年後仍然活著,11% 的患者在試驗開始一年後仍然接受治療,但未見腫瘤生長。總體而言,試驗中只有 5% 的男性在治療後腫瘤實際萎縮或消失,但在一小部分男性中腫瘤發生基因突變而參與修復DNA的患者中,反應者的比例較高。研究團隊進一步發現,那些具有最佳反應的患者類型是“超突變癌細胞”,能夠迅速改變基因組成。但仍需要更多的臨床數據來證明,該研究團隊也正在計劃一項專門針對 Keytruda 的新試驗,以評估它是否對腫瘤中 DNA 修復突變的男性有效。

主動免疫療法 ADXS-PSA (ADXS-prostate specific antigen)結合 Keytruda 治療轉移性去勢前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, MCRPC),已進入第 1/2 期臨床試驗(Keynote-046)。在數據截止前(3 月 30 日),在所有接受治療的患者中,接受結合治療的患者呈現最長的 OS,經過 13 個月追蹤,結合治療組的 OS 中位數尚未達到(95%CI 7.16-NR),ADXS-PSA 單藥治療組為 OS 中位數為 7.79 個月(95%CI:3.52-11.9)。此外,患者大多為 1-2 級副作用。綜合上述結果顯示, DXS-PSA 結合 Keytruda 治療在這些高度難治的患者中似乎是安全和可耐受的。

延伸閱讀:默克免疫療法 Keytruda 聯合化療 晚期難治性肺癌露曙光

參考資料:
1. https://www.reuters.com/article/us-health-cancer-merck-keytruda/mercks-keytruda-extends-lung-cancer-survival-in-two-trials-idUSKCN1IZ0GN
2. https://www.icr.ac.uk/news-archive/asco-2018-major-trial-is-first-to-show-benefits-of-immunotherapy-in-some-men-with-prostate-cancer
3. https://www.urotoday.com/conference-highlights/asco-2018/asco-2018-prostate-cancer/104886-asco-2018-keynote-046-adxs-psa-plus-pembrolizumab-in-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-2.html

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