幾乎所有細胞都能釋放外泌體（exosome），過去被視為不重要的廢物，但近 10 年來專家發現其攜帶來源細胞中特定的蛋白質、核酸及代謝物，在細胞與細胞之間的相互溝通中發揮重要作用。國衛院今( 23 )日發表研究指出，外泌體作為抑制癌轉移的藥物標的及用於檢測癌轉移的外泌體生物標誌，對於未來許多疾病的偵測及治療將有相當大助益。
外泌體革命：癌症治療與慢性病管理 新興市場潛無限國家衛生研究院細胞與系統醫學研究所副所長李華容及臺大醫院醫師郭文宏合作研究發現，癌細胞藉由調控 Ago2 K212 去乙基化產生腫瘤特有的 Ago2 / CAV1 新穎交互作用，進而促使腫瘤透過外泌體釋放特定 miRNA。
研究發表於《EMBO reports 》
分析乳癌患者檢體中發現，可反映乳癌轉移之外泌體疾病生物標誌；此發現證實外泌體核酸可作為疾病生物標的，對於未來癌轉移偵測及治療將有相當大的助益，本研究成果已於 2024 年發表在國際知名學術期刊《EMBO reports 》。
Ago2 在許多腫瘤中有過度表現的現象，是 miRNA 在抑制基因表現中的核心角色。至於 Cav1 是細胞膜上的重要結構蛋白，它的活性經由與許多信號蛋白直接互動來調節，並在信號傳導中扮演重要角色。
研究團隊在癌細胞中發現一種新穎的 Ago2 / Cav1 相互作用，調控 Ago2 在癌細胞中的分佈和功能，且在正常細胞中沒有此種作用進行。研究顯示在癌細胞中， Cav1 會將 Ago2 吸引至細胞膜上。
Ago2 / Cav1 的交互作用抑制了癌細胞中 miRNA 抑制基因表現的功能，進而讓癌細胞miRNA 藉由外泌體釋放進入血液循環。Ago2/Cav1 的交互作用會隨著癌症發展的進程增加，進而促進腫瘤的侵襲行為，例如癌轉移。
外泌體具研究開發潛力
李華容表示，在細胞實驗及動物實驗中證實，藉由蛋白多肽及去乙酰化酶抑制劑可抑制癌細胞中 Ago2 / Cav1 的交互作用，進而抑制了癌轉移，在乳癌轉移患者的臨床血液檢體中，研究團隊偵測到藉由 Ago2 / Cav1 交互作用釋放的特定外泌體 miRNA 含量明顯較未轉移患者的血液中高。
國衛院過去十幾年來接續研究外泌體在細胞組織再生及癌症中扮演的角色，例如發現幹細胞藉由外泌體維持及傳遞其特性，開發誘發癌細胞外泌體釋放的技術，以及開發了「誘導型外泌體技術」以治療腦損傷，並攜手產業持續研究應用於腦中風後治療。此次研究發現外泌體具有開發潛力，作為抑制癌轉移的藥物標的及用於檢測癌轉移的外泌體生物標誌，對於未來許多疾病的偵測及治療將有相當大的助益。
延伸閱讀：外泌體技術突破：增強乳癌效果的新希望©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：[email protected]
