2025 年 FDA 審核在即：盤點十大首創新藥

2025 年，全球醫藥界聚焦於美國 FDA 即將審查的多款首創新藥（First-in-Class Drugs）。在這些候選藥物中，基因療法（Gene Therapy）與 RNA 干擾技術（RNA Interference, RNAi）無疑成為最耀眼的明星，有望為遺傳性疾病帶來根本性的解方。

基因與 RNA 革命：攻克罕見疾病新曙光

由 Ionis Pharmaceuticals 所研發的 Donidalorsen，針對遺傳性血管性水腫（Hereditary Angioedema, HAE）提供每月皮下注射一次給藥。其核心機制為抗核酸寡聚核苷酸（Antisense Oligonucleotide），已完成三期 OASIS-HAE 研究，結果顯示透過抑制致病基因表達，有效減少水腫發作，顯著提升患者的生活品質。Ionis pharmaceuticals 宣布美國 FDA 已受理 Donidalorsen 新藥申請，處方藥使用者付費法案（PDUFA）日期預計定於 2025 年 8 月 21 日。

Sanofi 則以 Fitusiran 改變兩種形式的血友病（Hemophilia A and B）治療方式，應用小分子干擾核糖核酸（siRNA）技術，抑制抗凝蛋白 AT（Antithrombin）合成，降低抗凝血酶的水平。抗凝血酶是一種抑制血液凝固的蛋白質。透過降低抗凝血酶，Fitusiran 可以促進凝血酶的產生，從而恢復血友病患者的止血功能。值得一提的是，每月僅需注射一次，極大改善傳統治療的依從性與便利性。

RGX-121 是一種由 Regenxbio 開發的新型基因療法，專門針對第二型粘多醣症（MPS II），又稱亨特氏症候群。此疾病為罕見的遺傳性疾病，肇因於 IDS 基因突變，導致溶酶體內葡萄糖胺聚醣（GAG）過度積累，進而引發嚴重的神經系統問題。RGX-121 採用腺相關病毒（AAV）載體，將功能正常的 IDS 基因直接送入患者的中樞神經系統。透過此一機制，療法旨在使腦部和脊髓細胞產生 IDS 酵素，從而分解並減少 GAG 的積累。目前，RGX-121 正在進行臨床試驗，以全面評估其安全性和有效性。初步臨床數據顯示，RGX-121 在降低患者腦脊液中與疾病活動相關的關鍵生物標誌物 D2S6 水平方面，展現出正向結果。

UX111 是由 Ultragenyx Pharmaceutical 開發的基因療法，針對 A 型粘多醣症 III 型（MPS IIIA），即聖菲利波 A 症候群。此療法採用腺相關病毒（AAV）9 載體，將功能正常的 SGSH 基因副本送入患者大腦，以期恢復 SGSH 酵素的產生，進而減少中樞神經系統中硫酸乙醯肝素（HS）的積累，減緩疾病導致的神經退化。目前，UX111 正在進行臨床試驗，初步數據顯示，其能顯著降低腦脊液中的 HS，並可能改善患者認知功能。Ultragenyx 已向美國 FDA 提交生物製劑許可申請（BLA），若獲批准，UX111 有望為 MPS IIIA 患者提供有效的治療選擇。

精準抗癌時代：抗體藥物再進化

在癌症治療方面，兩項首創抗體藥物也正爭取 FDA 首肯，為腫瘤患者帶來突破性療效。

來自 Akesobio 的 Ivonescimab 是一款結合抗 PD-1 與抗 VEGF 雙重功能的雙特異性抗體（Bispecific Antibody）。這種創新分子結構不僅提升免疫系統辨識腫瘤的能力，同時抑制腫瘤血管生成，使其在臨床試驗中展現雙效抗癌潛力，目前，Ivonescimab正在進行多項臨床試驗，評估其在非小細胞肺癌和三陰性乳癌等不同癌症中的安全性和有效性。

Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）是由 AbbVie 開發的一種抗體藥物複合體（ADC），用於治療特定類型的非小細胞肺癌（NSCLC）。它標靶在 NSCLC 腫瘤中經常過度表達的 c-MET 蛋白質。作為 ADC，它結合標靶 c-MET 的單株抗體（telisotuzumab）和強效化療藥物（vedotin），將化療直接靶向表達 c-MET 的癌細胞，同時減少對健康細胞的損害。目前，它正針對已接受過治療、局部晚期或轉移性 EGFR 野生型、非鱗狀 NSCLC 且 c-MET 蛋白質過度表達的患者進行開發。AbbVie 已向美國 FDA 提交加速批准的生物製劑許可申請（BLA），該申請得到了第二期 LUMINOSITY 試驗數據的支持。Teliso-V 目前已獲得 FDA 的突破性治療認定。

疼痛與慢性病管理：新藥策略全面升級

除了罕見疾病與癌症，新一代非鴉片類鎮痛劑與慢性病用藥也持續創新，挑戰既有治療模式。

Suzetrigine 是由福泰製藥（Vertex Pharmaceuticals）開發的一種新型非鴉片類止痛藥。它是一種高選擇性的 NaV1.8 疼痛信號抑制劑。2025 年 1 月 30 日，美國 FDA 批准 suztrigine 上市，商品名爲 Journavx，用於治療成人中度至重度急性疼痛。這種藥物代表一種新型的止痛藥，是 20 多年來首個被批准的新型止痛藥物。由於它作用於周圍神經系統，因此不具有鴉片類藥物在中樞神經系統產生的成癮性。

SpringWorks Therapeutics 推出的 Mirdametinib，以商品名 Gomekli 上市，用於治療第一型神經纖維瘤（NF1），特別針對無法透過手術完全切除且引起症狀的叢狀神經纖維瘤（PN）患者。Mirdametinib 是一種選擇性 MEK1/2 抑制劑（Selective MEK1/2 Inhibitor），通過阻斷 MEK 1 和 MEK 2 蛋白質來抑制細胞生長和分裂，從而減緩腫瘤生長。美國 FDA 已批准 mirdametinib 用於成人和兩歲及以上兒童患者。該藥物為口服，但可能引起包括眼部毒性和左心室功能障礙在內的一些嚴重副作用。

同樣走精準醫療路線的 UGN-102，是由 UroGen Pharma 開發的實驗性藥物，旨在為低度中間風險的非肌肉侵入性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）提供非手術治療選項。該藥物是一種絲裂黴素（mitomycin）的配方，利用 UroGen 的 RTGel^® 技術，水凝膠劑型（Hydrogel-Based Formulation）能延長藥效於膀胱內的停留時間，提高抗癌效果並降低復發率。透過膀胱內給藥，UGN-102 希望增加藥物與膀胱壁的接觸時間，以提高治療效果。該藥物已完成第三期臨床試驗，並已向美國 FDA 提交新藥申請（NDA），FDA 預計在 2025 年 6 月 13 日給出答覆。若通過，UGN-102 將為 LG-IR-NMIBC 患者提供一種侵入性較小的治療選擇。

最後，Arrowhead Pharmaceuticals 的 Plozarsiran 則結合 RNA 干擾技術與心血管代謝疾病管理。該藥針對嚴重高三酸甘油脂血症（Severe Hypertriglyceridemia, SHTG）與家族性乳糜微粒血症症候群（Familial Chylomicronemia Syndrome, FCS）。FCS 是一種罕見遺傳疾病，特徵是血液中三酸甘油酯水平嚴重升高，可能導致嚴重的健康併發症，包括胰臟炎。Plozarsiran 利用 Arrowhead 專有的 TRiM™ 平台，透過皮下注射給藥，有效抑制肝臟中特定基因表達，降低在三酸甘油酯代謝中起關鍵作用的 apoC-III 蛋白的產生，從而降低三酸甘油酯水平，有望預防急性胰臟炎與其他嚴重併發症。臨床試驗數據顯示，該藥物能顯著降低三酸甘油酯水平。Plozarsiran 為 FCS 患者提供一種針對疾病根本原因的潛在標靶治療方法，目前仍在持續進行研究。