雙特異性抗體在癌症治療已是當代最熱門的領域之一，眾多國際大藥廠前仆後繼投入於此，而本篇文章為雙特異性抗體（簡稱雙抗, Bispecific Antibody, BsAb）系列的第二篇。我們將探討雙抗，如何克服單株抗體（簡稱單抗）的缺點，以及呈現與單抗聯用療法的比較。
不要錯過第一篇：千億美元癌症抗體市場：雙特異性抗體挑戰單抗霸主地位
單抗療法有侷限如何克服？雙抗三大策略戰勝痛點
單抗問世數十年並在癌症治療領域貢獻良多，然而單抗仍有難以突破的瓶頸，例如容易產生抗藥性、對某些癌症治療效果有限。正是這些「未被滿足的醫療需求」驅使各大廠商與科學家們開發雙抗，一個藥物同時鎖定兩個目標，開啟更精準、更有效的癌症治療新篇章。
科學家們發展雙抗，透過三大設計理念，解決單抗痛點如下：
痛點一：阻斷一條生長路徑不足以阻止癌細胞怎麼辦？
答：雙重路徑抑制（Dual Pathway Inhibition），同時封鎖兩條癌細胞生長路徑
癌細胞擅長脫逃，單一藥物攻擊不一定有效。雙抗可同時關閉兩條關鍵訊號路徑，讓癌細胞無路可逃。
經典案例：知名國際大廠嬌生集團（Johnson & Johnson）旗下楊森製藥（Janssen）所開發的 Amivantamab （商品名 Rybrevant 肺倍恩），就是屬於封鎖兩種癌細胞生長路徑的類別，能夠同時針對表皮生長因子受體（EGFR）路徑與間質表皮轉化因子受體（MET）路徑，讓非小細胞肺癌患者腫瘤明顯縮小。
痛點二：免疫細胞打擊癌細胞不夠精準怎麼辦？
答：免疫細胞重新定向（Immune Cell Redirection），把免疫細胞帶到癌細胞旁邊
單抗只能標記癌細胞，並無法將免疫細胞精準帶到癌細胞周邊，會降低癌細胞清除效果。雙抗的設計能讓抗體的一端認出癌細胞並抓住它，另一端抓住免疫細胞 (如 CD3、CD137)，就像指揮官把士兵帶往敵人周邊，啟動免疫細胞精準打擊癌細胞。
例如臺灣圓祥生技的雙抗新藥 AP203 就是屬於這種策略。巧妙設計結合 PD-L1（在癌細胞上）和 CD137（在免疫T細胞上），避免空間障礙，拉近癌細胞和T細胞，促進免疫T細胞精準攻擊癌細胞，更有效也更安全。
痛點三：腫瘤周遭的環境不利於免疫細胞怎麼辦？
答：腫瘤微環境調控（Tumor Microenvironment Modulation, TME Modulation），改善免疫細胞的作戰環境
癌細胞十分狡猾，為了生存不擇手段，除了擅長脫逃之外，還會將周遭改變有利於癌細胞生長的環境，並且干擾免疫細胞找到它。
雙抗可透過改善腫瘤微環境，拆除癌細胞的保護傘，使免疫細胞恢復健康避免被干擾，因此更容易發現及打擊癌細胞，而透過這種設計可以提升整體免疫效率，也能增強治療效果。
上述三種設計策略：干擾癌細胞生長、引導免疫細胞攻擊、改善腫瘤微環境，讓治療更精準、有效，也讓雙特異性抗體在設計層面上比單株抗體更靈活全面。
成功案例實證雙抗策略，多種癌症顯現效果
目前雙特異性抗體（雙抗）開發已出現多項成功案例，例如前文提及針對 EGFR 與 MET 兩個目標的 Amivantamab（肺倍恩），在帶有特定基因突變的非小細胞肺癌 (NSCLC) 治療上取得重大突破並已於 2021 年獲美國食品藥物管理局加速批准，並於 2024 年獲得正式批准。
這種特定基因突變的非小細胞肺癌，傳統針對 EGFR 的單抗像是 Cetuximab，由於僅能針對單一目標作用，當癌細胞利用其他訊號路徑逃避免疫攻擊時，單抗的治療效果便顯得有限。而 Amivantamab 作為一款雙抗透過鎖定兩個目標打破困局。臨床試驗數據顯示，對於該病化療或單抗治療失效的患者，Amivantamab 能使 40% 患者腫瘤縮小而其中部分患者甚至腫瘤暫時消失，成功彌補單抗的不足，為難治型非小細胞肺癌患者帶來新希望。
而鎖定熱門目標 PD-1 與 CTLA-4 的雙抗 Cadonilimab 也已於中國獲得藥物核准上市，並在肝細胞癌與鱗狀上皮細胞食道癌臨床試驗中展現潛力。不僅如此，針對 PD-L1 和 CD137 的這類雙抗，則利用癌細胞上的 PD-L1 作為目標，精準活化免疫T細胞，實現強效且安全的抗癌效果，這一類雙抗在臺灣，則由圓祥生技聚焦於非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌 (HNSCC) 等難治癌症持續推進。
從上述這些成功案例，證明雙抗一石二鳥策略的潛力。然而，這也引出一個問題：為什麼我們需要費盡心力去打造一個如此精密的，針對兩個目標的雙抗？兩種單抗加起來一起使用（聯用單株抗體療法）和雙抗有什麼差異？
雙特異性抗體 vs 聯用單株抗體療法
實際上，雙特異性抗體與聯用單株抗體療法相比有所不同，這涉及模式、安全考量與開發過程等多方面。讓我們透過下表進行比較，更直觀感受兩者差異：
總結
雙特異性抗體正以驚人成長速度改變癌症治療領域，截至 2025 年全球已超過 18 個雙抗上市，市場規模年均複合成長率超過 44%。科學家和醫師不再滿足於「單打獨鬥」的單抗，而是採用更靈活、更精準的雙抗，並且在臨床醫療方面，能夠為醫師和病患提供在更短的治療時間內，達到更好的治療效果，以及更低的抗藥性和更高的安全性，來滿足醫療需求。
國際大廠們如羅氏、嬌生、安進等以及台灣圓祥生技都在這場下一個世代的抗體比賽中，全力衝刺雙特異性抗體的開發。未來十年，雙抗不僅是趨勢，更是癌症治療的新主流。
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