一項來自美國加州大學舊金山分校（University of California, San Francisco，簡稱 UCSF）研究發現，其所研發的基因治療使 10 位罹患 Artemis 突變基因而導致罹患嚴重複合型免疫缺乏症，在出生時即沒有免疫功能，缺乏抗感染能力的幼童因這項發現能獲得更健康的生活。
GeneOnline 精選：2022 年十大併購交易 (基因線上國際版）嚴重複合型免疫缺乏症能使嬰幼兒在出生後一年內死亡
Artemis 缺乏嚴重複合型免疫缺乏症（Artemis Deficient Severe Combined Immunodeficiency, Artemis def-SCID) 是一種非常罕見的遺傳疾病，屬於已知嚴重複合型免疫缺乏症的一種，Artemis 基因在正常情況下能夠產生負責修復斷裂 DNA 的蛋白質，一旦出現基因突變，人體即無法完成 B 或 T 細胞的製造，導致病人在出生時即沒有免疫功能，在缺乏正常的免疫系統下，病人會因細菌、病毒及黴菌而導致嚴重重複性感染，亦可能以慢性腹瀉或生長遲緩來表現，若未加以治療，多數會在出生後一年內死亡。病人因不能和外界接觸，需生活於無菌艙中，因此又被稱為「泡泡寶寶」。由於病人在剛出生時沒有明顯徵兆，故利用早期篩檢以進行確認和治療是相當重要的。在國內，初估罹患嚴重複合型免疫缺乏症約病人發生率約為 1/66,000~1/80,000，而 Artemis 突變基因相關病人約佔全部 SCID 的四分之一。
在治療上，通常會以健康捐贈者的骨髓移植為主，且通常由可以配對的兄弟姐妹提供。不過，由於罹患此病的病人對骨髓移植反應不佳，可能常因移植而出現短、長期併發症（如：移植排斥、移植物對抗宿主疾病 (GVHD)、慢性感染導致的器官損傷、生長停滯或過早死亡 [premature death]）。
基因治療試驗設計
UCSF 研究團隊從新診斷的嬰兒取出自體骨髓幹細胞，透過慢病毒（Lentivirus）載體，加入健康的 Artemis 基因（DCLRE1C），並將其注射回嬰兒體內。試驗納入病童的年齡約為 18 個月至4.5 歲之間，中位數追蹤時間為 31.2 個月。在文獻發表在新英格蘭醫學期刊（The New England Journal of Medicine；簡稱 NEJM）時約 6 位病童已追蹤 24 個月左右。而在這項臨床1/2期試驗首批釋出的數據中，有 10 位 5 歲以下嬰幼兒，都安全完成試驗的基因療法輸注。
結果顯示，經過基因修後的細胞，能在輸注 42 天後分化成白血球細胞。此外，由於病人使用的是自己的細胞，研究團隊認為病人在接受骨髓移植前，應可使用更少的化療劑量，因此只使用了25% 的 busulfan。
直至近期觀察，團隊表示目前臨床數據非常正面。這 10 位嬰幼兒在 12 週後，體內都能自行產出 B 細胞和 T 細胞。而排除掉其中 1 位為接受第二次治療的嬰兒後，在其餘的 9 位病人中，有 4位在開始治療後 12 個月後完整重建 T 細胞免疫力，而這是評估病人自身免疫力強度的一項重要指標。 此外，9 位中亦有 4 位於治療 24 個月後，完整重建 B 細胞免疫力，這使得他們將不用再接受免疫球蛋白補充治療 (immunoglobulin replacement)，並可接受標準孩童疫苗接種。
由於在基因治療之前持續感染巨細胞病毒（CMV），導致其中一名嬰兒需要第二次輸注基因治療，但至擷取數據前已無感染，該病童在治療後具良好的 T 細胞和 B 細胞免疫力。另外，雖然有 3 名病童的追蹤時間尚未滿 24 個月，但相較於傳統治療，其 B 細胞發育看起來結果可期。
團隊總結，基因治療曾用於治療其他 SCID 病人，但此次用於治療 Artemis def-SCID 的意義非常重大，因為這些病人通常對標準骨髓移植反應較差，而且較容易出現移植後反應。此次試驗以基因治療加上低劑量 busulfan 可望提升病人在安全範圍內製造 B 細胞以及 T 細胞的能力，為這些罹患 Artemis 基因突變嚴重複合型免疫缺乏症的病童帶來一線新治療曙光。
延伸閱讀：基因線上 2022 年度精選：10 大國際生醫新聞－科技新知篇參考資料：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2206575
https://www.cfoh.org.tw/index.php/item/scid/
http://sub.chimei.org.tw/55399/images/PDF/07_discussion/01_medicalnews/20111108.pdf
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
