2025 年 9 月 16 日，澳洲科學家開發的 KAT6 抑制劑（KAT6 inhibitor）PF-07248144，正式授權給輝瑞（Pfizer），並進入三期臨床試驗。此次試驗的研究對象，為荷爾蒙受體陽性（HR+）、HER2 陰性（HER2-）乳癌患者，意味潛在的新療法已邁入臨床研發的關鍵驗證階段。
乳癌是全球女性發病率最高的惡性腫瘤，其中 HR+／HER2- 是最常見的亞型，患者人數龐大。雖然現行治療包含荷爾蒙治療、化學治療與 CDK4/6 抑制劑（CDK4/6 inhibitors）等多種治療方案，但療效受限與抗藥性問題始終存在。
抑制 KAT6A/B，關閉癌細胞增殖開關
PF-07248144 的機轉核心在於靶向並抑制 KAT6A 與 KAT6B，這兩種屬於組蛋白賴氨酸乙醯轉移酶（histone lysine acetyltransferases, HATs），在基因表現調控上扮演關鍵角色。在部分癌症中，如果 KAT6A/B 活性失衡，會驅動腫瘤細胞快速增殖。
PF-07248144 透過抑制這些酵素，能夠關閉癌細胞異常的基因活動，相當於「關掉癌細胞的開關」，阻止其不斷分裂。前期研究更顯示，該藥可能藉由抑制雌激素受體（estrogen receptor, ER）的基因轉錄，克服標準內分泌治療（endocrine therapies）及 CDK4/6 抑制劑的抗藥性難題，為治療耐藥型 HR+／HER2- 乳癌提供潛在解方。
9 月展開全球試驗，招募多達 400 名轉移性乳癌患者
在第一期臨床試驗中，PF-07248144 顯示出良好的安全性（tolerable safety profile），並在經多線治療的 ER+／HER2- 轉移性乳癌（metastatic breast cancer）患者中展現持久的抗腫瘤活性（durable anti-tumor activity）。其中，與氟維司群（fulvestrant）合併使用時，療效表現尤為突出。
進入三期臨床後，輝瑞於 2025 年 9 月宣布展開名為 KATSIS-1 的全球試驗，計畫在全球招募多達 400 名 HR+／HER2- 轉移性乳癌患者，對象為經歷既有治療後仍出現病程進展的族群。試驗的主要目標，在於評估 PF-07248144 聯合氟維司群，是否能在更大規模患者群中展現臨床益處。
最後仍須一提的是，目前試驗設計、受試規模、主要評估指標與中期數據等細節，尚未公開，任何對其療效或市場潛力的推測，仍需以後續科學數據為憑。
延伸閱讀：
https://admin.geneonline.news/雙重抑制 KAT6A-B 與 Menin策略為 ER+ 乳癌治療帶來新希望與挑戰/
https://admin.geneonline.news/澳洲新藥paxalisib展現潛力-有望成為晚期her2陽性乳癌治療/
