自體免疫疾病治療新突破！發現衣康酸能協助調節 T 細胞失衡

為了尋找自體免疫疾病（Autoimmune disease）的新療法，北海道大學及札幌醫科大學團隊從自體免疫疾病的致病機制出發，在《Nature Communications》新研究中探索了衣康酸（itaconate, ITA）在調節免疫系統上的應用潛力。

衣康酸對 T 細胞的影響具應用潛力

衣康酸是三羧酸循環（tricarboxylic acid cycle, TCA cycle）中的一種代謝產物，已被發現具有抗炎、抗病毒和抗菌作用，近年相當受到關注，然而衣康酸在 T 細胞分化和免疫調節上的作用仍不清楚，北海道大學團隊希望透過這項研究，能確定衣康酸在做為自體免疫疾病候選藥物上的應用潛力。

在常見的自體免疫疾病中，多發性硬化症（Multiple sclerosis, MS）和全身性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）都是由 T 細胞失調所引起。原本應保護身體免受病原體侵害的輔助 T 細胞（T helper cells）之一的 Th17 細胞過多，應抑制免疫反應的調節性 T 細胞（regulatory T cells, Treg）變得過少才導致 T 細胞失衡。

Th17 細胞和 Treg 細胞有著相同的起源，但在自體免疫疾病中有著相反的作用，兩者間仰賴細胞代謝物（cell metabolites）進行調節，目前已知細胞內代謝有糖酵解（glycolysis）等多種途徑，抑制這些途徑可調節 T 細胞分化，但具體機制尚不清楚。

透過細胞培養物，研究人員發現衣康酸不僅抑制了 Th17 細胞和 Treg 細胞的糖酵解途徑，也透過抑制代謝相關酶改變了參與表觀遺傳修飾的主要代謝物，此舉也抑制了可能引發自體免疫疾病的 Th17 細胞分化並促進 Treg 細胞分化，改善了 T 細胞的分化平衡。在患有實驗性自體免疫腦脊髓炎（encephalomyelitis）的小鼠模型實驗中，研究人員也進一步證實衣康酸能透過對 T 細胞的影響減輕疾病症狀。