嵌合抗原受體 T 細胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）在瀰漫性大型 B 細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBL）和 B 細胞急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL），有不錯的治療效果。然而，實體腫瘤有太多變異，使CAR-T 找不到明確的標靶目標，治療效果因而不彰。
近日，美國希望之城研究中心研究團隊先將基因工程後的溶瘤病毒（oncolytic virus）送入腫瘤細胞，並迫使其在細胞表面表現 CD19 蛋白，再使用標靶 CD19 的CAR-T細胞來辨識並攻擊這些實體瘤，且效果優異。相關研究成果刊登於《Science Translational Medicine》。
首先，該研究團隊構建出一種溶瘤牛痘病毒（OV19t），以便讓它進入腫瘤細胞，並開始產生無訊息傳遞且截短的 CD19 蛋白（truncated CD19, CD19t）。他們在三陰性乳癌細胞、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、頭頸癌和腦瘤細胞中成功地做到了這一點。然後，他們在體外和小鼠模型的治療研究中，同時使用 OV19t 和 CD19 CAR-T細胞。
然後，在他們用 OV19t 感染腫瘤細胞時發現，腫瘤細胞表現 CD19t的時間比OV19t 能夠殺死它們的時間要早得多，這給了他們一個利用 CD19 CAR-T 細胞標靶它們的機會。再來，他們聯合使用 OV19t 和 CAR-T 細胞治癒癌症小鼠，並且表現出長時間的保護性抗腫瘤免疫力。由此結果可得知，免疫系統建立了對腫瘤的記憶反應。一旦在最先的組合治療後，腫瘤被根除，這些小鼠就能避免腫瘤復發。
「實體瘤通常在免疫學上被歸類於冷腫瘤，這意味著它們通常對利用自體免疫系統療法沒有反應。然而，引入溶瘤病毒能逆轉不友善的腫瘤微環境，使之更容易接受 CAR-T 細胞療法。」該研究作者 Anthony Park 博士後研究員解釋本研究的核心概念。
他們也正設計該組合療法的臨床試驗，將在實體瘤患者中測試 OV19t 的安全性，預計於2022年開始。如果結果正向，再繼續測試溶瘤病毒和 CAR-T 細胞組合療法。
延伸閱讀：非基因編輯 CAR-T 抗直腸癌？腫瘤反應評估佳參考資料：
1. Science Translational Medicine, 2020; 12 (559): eaaz1863 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz1863
2. https://www.cityofhope.org/news/oncolytic-virus-and-car-t-cell-therapy-to-eradicate-solid-tumors
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