嵌合抗原受體 T 細胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T）最早核准於淋巴瘤和白血病等血癌治療。Kymriah（tisagenlecleucel）和 Yescarta（axicabtagene ciloleucel）是目前在美國、歐盟核准上市的 CAR-T 療法。此外，許多科學家也正進行以 CAR-T 治療實體腫瘤的研究和臨床試驗。
CAR-T 是否治療癌症以外的疾病？答案是 Yes！成功研發出 Kymriah 的賓夕法尼亞大學醫學院艾布拉姆森癌症中心（University of Pennsylvania School of Medicine, Abramson Cancer Center）的研究團隊這次將 CAR-T應用於心臟病治療，透過 CAR-T 移除小鼠的心臟纖維母細胞（fibroblasts），降低心臟纖維化（cardiac fibrosis），治療因高血壓引起的心臟病。該研究成果於 09 月 11 日刊登在《Nature》。
首先，該研究團隊挑選心臟纖維母細胞能表現人工抗原（artificial antigen, OVA）的小鼠進行基因概念驗證（proof of concept, POC）實驗。接著，他們向小鼠投藥，模擬高血壓性心臟病，即是與左心室臟壁增大或增厚相關的病症，會造成收縮和舒張功能障礙和廣泛的心臟纖維化。
然後，為了選擇性地標靶表現心臟纖維母細胞的 OVA 蛋白，他們將能表現 OVA 胜肽的 CAR-CD8+ T 細胞投予小鼠。他們發現，在投予 CAR-T 四週後，小鼠心臟纖維化有顯著減少，對照組中的心臟纖維化程度嚴重。
他們進一步利用 RNA 序列資料庫且分析心臟病病患的基因表現數據，並確定其細胞表面醣蛋白——纖維母細胞活化蛋白（fibroblast activation protein, FAP）是 CAR-T 的標靶。然後，他們將將工程化的 FAP-CAR-T 細胞轉移到小鼠體內。在一個月後，他們發現，給予 FAP-CAR-T治療的小鼠心臟纖維化顯著減少，其舒張和收縮功能也顯著改善。然而，他們也表示，仍需要更進一步的研究來確認 FAP 是最佳標靶，以確保最大限度地降低風險。
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1. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1546-z
2. https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2019/september/car-t-cell-therapy-may-be-harnessed-to-treat-heart-disease
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